唑及其相关杂环体系讲述.ppt

* * 第五章 唑及其相关杂环体系 含有两个或两个以上数目杂原子的五员杂环体系 唑类: 氢化唑类: 非唑类: 一、唑 1、结构和物理性质 共性: (1) 弱碱性, 环N原子上 (2) 富电子芳环体系SE 4n+2 稳定, 反应在环C原子上 SE 活性: 2. 一般合成方法 SE 位置: 1,3-唑, 5-位 1,2-唑, 4-位 SN 位置: 1,3-唑, 2-位 1,2-唑, 5-位 利用两个相应分子的缩合环化,是制备唑及其衍生物的最通用的方法 [4+1]型环化方法:由链状含N原子的1,4-二羰基化合物进行类似Paal-knorr环化反应. (2) [3C+2X]型环合反应 (3) [2C+3X]型环合反应 (4) 佩希曼（pechmann）吡唑合成法 3. 化学性质和主要反应 唑环分子是一个稳定的芳香体系，对于一般的氧化剂和还原剂都是稳定的。 如苯基或呋喃基取代的咪唑在催化还原时，通常是苯环或呋喃环首先被 还原，而咪唑保持不变。 （1）在环N原子上的反应 1）质子化反应 唑分子中有一个三级N原子，显弱碱性，能与酸生成结晶状的盐， 故利用这个反应来纯化唑系化合物 咪唑分子间的缔合（形成氢键） 吡唑 2）烷基化反应 3）酰基化反应 唑与酰卤或酸酐反应都能生成N-酰基产物 X：O，S，N B： 卤素，酰基 4）和金属离子的络合反应 如 VB12肌红蛋白、血红蛋白等 如章鱼、蟹血液中血清蛋白（蓝色血液） His 组氨酸 近年来人们合成了许多类似物和模型化合物，1978年T.G.Traylor 合成了肌红蛋白分子的活性片断。 5）N上的活泼H原子的反应 （2）在环C原子上的取代反应 1）亲电取代反应 SE 亲电取代反应活性： N强的电负性，C电子云密度下降，对单杂五员环 由于X的P电子参与唑环的共轭体系，唑环C原子上电子云密度 比吡啶的要高些 不同唑的亲电取代反应活性： 对唑系： 5-位C原子上 对异唑系： 4-位C原子上 与它们的反应过渡态的离子型共振结构式的稳定性有关。 a, 硝化，磺化 若环上连有+I，+C基 一些弱的亲电试剂，一般不能与唑环发生取代反应。如傅-克反应。 溴代反应是正常的亲电取代反应 63% b, 卤代反应 77% Cl2, I2 与咪唑的反应应在NaOH下才能发生 唑环进行卤化一般比苯还要容易不加催化剂 （2）亲核取代反应 最易发生SN的 噻唑、咪唑 口恶唑： （3）加成反应 （4）氧化还原反应 1）口恶唑：对KMnO4, CrO3 , O3 , Na+C2H5OH开环 2） 3） 4） 5）异噻唑较稳定，不易氧化也不易还原。 1。吡唑啉及吡唑啉酮 二、氢化唑及其酮类化合物 1-吡唑啉 2-吡唑啉 3-吡唑啉 合成: 安替比林 安替比林经亚硝基化和还原,得同系药物匹拉米冬和安乃近 安乃近 羊毛染料酒石黄是一种黄色染料： 2. 恶唑啉及其酮类化合物 乙氧酰基丙酮酸乙酯 痢特灵 酚妥拉明(抗血管痉挛、休克） 3. 咪唑啉及其酮类化合物 4. 氢化噻唑及其酮类化合物 噻唑烷 应用：青霉素 太阳能电池---部花菁类电池 4-羰基噻唑烷-2-硫酮 三、多唑化合物（三唑、恶二唑、噻二唑) 1、结构和物理性质 （1） 均有互变异构体 1，2，3-三唑 1，2，4-三氮唑 口恶二唑 1,2,3-恶二唑 1,2,4-恶二唑 1,3,4-恶二唑 1,2,5-恶二唑 稳定性： 1,2,5-恶二唑 1,2,4-恶二唑 1,3,4-恶二唑 噻二唑 （2） 均有芳香性, 两个“吡啶N” π56 （3） 三氮唑: 都是弱酸, 同时又是弱碱 （4） 三氮唑，对酸、碱、氧化剂、还原剂稳定 （5） 噻二唑，对酸、氧化剂稳定 对碱、还原剂开环 （6） 恶二唑，稳定性最小 芳香性：三氮唑 噻二唑 恶二唑 2. 一般合成方法 （1） 1，2，4-三氮唑 pellizzari反应, 酰肼与酰胺热缩合 （2） 恶二唑 3. 化学性质和主要反应 （3） 噻二唑 （1） 三氮唑(以1,2,3-三氮唑为例)