中枢神经系统药理学精讲.pptVIP

第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 CNS退行性疾病 1、帕金森病（Parkinson disease, PD） 2、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 3、亨廷顿病（Huntington disease, HD） 4、肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS） 第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 CNS退行性疾病 帕金森病（PD） 1、典型症状：1）静止性震颤；2）肌肉强直；3）运动 迟缓； 4）共济失调。 2、原因：黑质中DA能神经元退行性病变 诱发PD产生因素 黑质-纹状体多巴胺神经通路示意图 ○ ● ○ ○ ● DA GABA PD HD 丘脑通路 纹状体 皮层 脊髓 肌肉 黑质 Ach ? 拟多巴胺类药 左旋多巴 卡比多巴 抗胆碱药 苯海索 其他 抗帕金森病药 第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 左旋多巴 （L-DOPA） 1、治疗PD 原理：L-Dopa进入中枢后在多巴脱羧酶的催化下转变 成DA，补充脑内DA的不足，而产生治疗作用。 特点：1. 适用各型PD。早期好，后期不显著。 2. 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。 2、治疗肝昏迷 抗帕金森病药 【不良反应】 1、早期反应：胃肠道反应 ；心血管反应 。 2、长期反应：不自主异常动作; 精神症状; 运动过多症 “开-关现象” （症状波动）:合用或改用其他拟多巴胺药: L-DOPA+ L-DOPA增效药/DA-R激动药 DA 产生治疗作用 DA 产生不良反应 外周 中枢 L-DOPA 左旋多巴 （L-DOPA） 抗帕金森病药 卡比多巴 苄丝肼 1、本身无治疗作用 2、与L-DOPA合用：↓外周不良反应，↑中枢DA 原因：抑制外周氨基酸脱羧酶，使外周L-DOPA 不能转变为DA 3、心宁美： L-DOPA+卡比多巴（1：4或1：10） 美多巴： L-DOPA+苄丝肼（1：4） L-DOPA的增效药 抗帕金森病药 L-DOPA的增效药 抗帕金森病药 司来吉兰 1、抑制MAO-B，使DA代谢↓，浓度↑ 2、增强L-DOPA作用，消除“开-关”反应 3、神经保护作用。 其他抗巴金森病药： 1、溴隐亭、培高利特等：激动多巴胺受体 2、金刚烷胺：促进多巴胺释放。 1、机制：阻断中枢M 胆碱受体，减弱黑质-纹状体通 路中Ach作用。 2、特点： 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。 外周抗胆碱付作用少，改善震颤好，其它症状改 善差。 抗胆碱药 抗帕金森病药 苯海索（安坦） 抗老年性痴呆药 老年性痴呆分类： 1、阿尔茨海默病药（AD） 2、血管性痴呆 3、混合性痴呆 第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 AD： 认知↓ 记忆力↓ 抗老年性痴呆药 病理学特征： 胞外淀粉样蛋白沉淀，神经元内纤维缠结 基底前脑中胆碱能神经元明显丢失 药物：增强中枢胆碱能神经功能。 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗老年性痴呆药 第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 胆碱酯酶抑制药 他克林 多奈哌齐 石杉碱甲 M1受体激动药 占诺美林 NMDA受体非竞争性拮抗药 美金刚 他克林（tacrine） 抗老年性痴呆药 第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 1、可逆性AchE抑制剂 2、用于轻、中度AD 3、肝脏毒性、外周胆碱能刺激限制了应用 抗老年性痴呆药 第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 多奈哌齐 加兰他敏 利斯的明 1、可逆性抑制AchE 2、多奈哌齐具有中枢选择性，对外周AchE无影响 3、不良反应比他克林少、轻，无肝脏毒性 4、用于轻、中度AD, 耐受性好 抗老年性痴呆药 第十五章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 石杉碱甲 是中科院上海药物研究所从中药千层塔中分离得到的生物碱。在美国以“膳食补充剂”名义上市 1、强效可逆抑制AchE，有中枢选择性 2、增强AD患者记忆力，改善认知功能 3、具有神经保护作用 4、不良反应小，有严重心动过缓及低血压者不宜使用 第十六章 镇痛药 【目的要求】 掌握：吗啡和哌替啶的药理作用、作