第10章：核酸的降解与核苷酸代谢总结.pptVIP

第十章核酸的降解和核苷酸代谢 核酸的酶促降解 嘌呤和嘧啶的分解 核苷酸的生物合成 第一节 核酸的酶促降解 一、核酸降解的一般顺序 二、核酸酶的分类 按作用底物分：RNase、DNase； 按作用方式分：外切酶、内切酶； 按作用键分：水解3’-磷酸酯键的酶和5’-磷酸酯键的酶 可以同时作用于DNA、RNA的外切酶 一、嘌呤的分解 A、G → 尿酸； 不同的动物将尿酸直排或进行不同程度转化，继而排出体外。 尿酸浓度过高 → 尿结石、痛风 人类、灵长类排尿酸于尿中，但大多数N→尿素；而鸟类、爬行动物、昆虫的N→尿酸； 尿酸水溶性差→过多则结晶沉积（关节、软组织、肾）→痛风→肾结石、痛风性肾病； 高嘌呤饮食，核酸大量降解，肾疾病→尿酸↑； 成年男性患病机率较高； 二、嘧啶的分解 C、U→β-丙氨酸（→乙酰CoA） + NH3 + CO2 T→β-氨基异丁酸（→琥珀酰CoA） + NH3 + CO2 第三节 核苷酸的生物合成 生物都能从基本原料合成嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸（从头合成）； 因此核酸不是必需营养素； 生物也都能利用体内降解的和食物吸收的现成嘌呤、嘧啶合成核苷酸（补救合成）； （一）从头合成（De Novo Synthesis） 定义：5-磷酸核糖 + Aa + CO2→嘌呤核苷酸 场所：主要在肝脏 比例：通常占95% 1、PRPP合成IMP 所有嘌呤核苷酸均由IMP（次黄嘌呤核苷酸）合成； PRPP（5-磷酸核糖焦磷酸）： 5-磷酸核糖 + Pi → PRPP 2、AMP和GMP的合成 （二）补救合成（Salvage Pathway） 定义：游离的嘌呤或嘌呤核苷→嘌呤核苷酸 场所：脑、骨髓 途径： 1、核苷磷酸化酶 + 核苷磷酸激酶途径 嘌呤 + 1-PR 嘌呤核苷 + 磷酸 嘌呤核苷 + ATP 嘌呤核苷酸 + ADP 仅有腺苷磷酸激酶，因此该途径不重要。 莱-拉综合症 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏； 在2~3岁时，患儿开始咬自己的嘴唇和手指，智力缺陷，经常性痉挛，舞蹈样动作，痛风，可活至20岁左右； 尿酸积累→结石，痛风→自残（？） 机理不明，别嘌呤醇无效 3、意义 节约能量和一些Aa的消耗； 有些组织（如脑、骨髓）只能进行嘌呤核苷酸的补救合成； 可提高康复速度（核酸类补品的功能） 嘧啶环：氨甲酰磷酸 + Asp 先合成嘧啶环，再添加5-PR； 1、氨甲酰磷酸的合成 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ： 线粒体 尿素合成 氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ： 细胞质 嘧啶合成 3、嘧啶核苷酸的补救合成 1）磷酸核糖转移酶途径 U + PRPP → UMP + PPi C不能直接与PRPP反应 2）磷酸化酶 + 尿苷激酶途径 √ 磷酸化酶：U(C) + 1-PR → 尿苷(胞苷) + Pi 尿苷激酶：尿苷(胞苷) + ATP → UMP(CMP) + ADP 三、脱氧核糖核苷酸的合成 学习要点 掌握核酸降解的过程和产物。 掌握嘌呤碱和嘧啶碱的降解产物。 掌握从头合成中，嘌呤环和嘧啶环上各原子的来源。 了解核苷酸的合成过程。 * * 第二节 嘌呤和嘧啶的分解 治疗：别嘌呤醇（黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂） 一、嘌呤核苷酸的合成 甘氨坐中间，谷氨站两边，左手开天门，头顶二氧碳 嘌呤核苷酸氧化脱氨基的步骤 （XMP） 2、磷酸核糖转移酶途径 嘌呤 + PRPP → 嘌呤核苷酸 + PPi 酶：腺嘌呤~、次黄嘌呤-鸟嘌呤~ 二、嘧啶核苷酸的合成 2、UMP和CTP的从头合成 N代表A、G、C、U dNDP + ATP dNTP+ADP 激酶 dUDP 脱磷酸 dUMP dTMP合成酶 FH4 dTMP