第八章核苷酸代谢总结.pptVIP

第八章核苷酸的代谢 温州医学院生化教研室 李春洋 第一节核苷酸的功能及消化与吸收 核苷酸在体内分布广泛，主要以5＇-核苷酸形式存在于细胞中。 细胞内RNA浓度远远高于DNA，含量也相对稳定。 不同类型的细胞中不同种类的核苷酸含量各不相同；同一细胞中变化不大。 第二节嘌呤核苷酸的代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 以简单的化合物（磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等）为原料合成嘌呤核苷酸的过程，称为从头合成途径（肝及大多数细胞）。 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，在酶的催化作用下，经过简单的反应过程合成核苷酸的过程，称为补救合成途径（主要在脑、骨髓等组织）。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1. 嘌呤核苷酸从头合成的原料 2.嘌呤核苷酸从头合成途径的反应过程 IMP的合成 IMP转化生成AMP和GMP （二）嘌呤核苷酸从头合成途径的调节 5-磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRS） 谷氨酰胺磷酸核糖酰胺转移酶（GPAT） AMP、GMP合成的协调调节 （三）嘌呤核苷酸的补救合成途径 （四）脱氧核苷酸的合成代谢 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 在核苷酸酶的作用下水解为核苷； 核苷在核苷磷酸化酶的作用下分解为嘌呤碱基和1-磷酸核糖； 嘌呤碱的进一步代谢。 尿酸是人体嘌呤核苷酸代谢的终产物，经肾脏排泄，其水溶性较差，正常成人血浆尿酸含量约为0.12～0.36mmol/L（男性稍高于女性）。 血浆中尿酸含量超过0.48mmol/L时，尿酸就会在血液中形成尿酸盐结晶，可沉积于关节、软组织、软骨及肾脏处，导致关节炎、尿路结石、肾疾病等临床症状，称为痛风症。 临床上治疗痛风症最常用的药物是别嘌呤醇；其作用机制是竞争性抑制。 第二节嘧啶核苷酸的代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一） 嘧啶核苷酸从头合成途径 1.嘧啶核苷酸从头合成途径的原料 2.嘧啶核苷酸从头合成途径的反应过程 合成嘧啶核苷酸的器官主要是肝、小肠和胸腺； 嘧啶核苷酸从头合成是先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连； 嘧啶核苷酸从头合成主要在肝细胞胞质中进行（二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内膜上）； 反应过程大致分为两个阶段：首先是合成UMP；UMP再进一步合成胞嘧啶核苷酸。 （二）从头合成的调节 原核生物和真核生物中，从头合成途径所需的酶不同，因而途径所受的调控也不一样。 PRPP合成酶同时接受嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的反馈调节。 （三）嘧啶核苷酸的补救合成途径 （四）胸腺嘧啶核苷酸的合成 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 * * 核酸 单核苷酸 核苷 碱基 戊糖 胰核酸酶 核蛋白 蛋白质 磷酸 胰、肠核苷酸酶 核苷酶 胃酸 天冬氨酸 甲酰基 甘氨酸 谷氨酰胺 CO2 甲炔基 N C C C C N N C N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 P O 磷酸核糖焦磷酸合成酶（Mg2+） ATP P P P O AMP PRPP ① 谷氨酰胺PRPP酰胺基转移酶 ② 磷酸核糖甘氨酰胺合成酶 ③ 核苷酸甘氨酰胺转甲酰酶 ④ 核苷酸甲酰甘氨脒合成酶 ⑤ 核苷酸-5-氨基咪唑合成酶 ④GMP合成酶 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ③IMP脱氢酶 ADP ATP PRPP IMP XMP GMP GDP GTP AS AMP ADP ATP PRS GPAT PRA P-5 -R ＇ + PRPP 次黄嘌呤 鸟嘌呤 AMP + PPi IMP + PPi GMP + PPi + ATP AMP + ADP APRT HGPRT HGPRT 腺苷激酶 （1） （2） HGPRT缺陷的患儿表现为智力发育受阻、共济失调、具有攻击性和敌对性，称为自毁容貌症或Lesh-Nyhan综合症。 腺嘌呤 + PRPP + PRPP 腺嘌呤核苷 二磷酸核苷（NDP） FADH2 FAD NADP+ NADPH+H+ 核糖核苷酸还原酶 SH SH 核糖核苷酸还原酶 S S 硫氧还蛋白 SH SH 硫氧还蛋白 S S 脱氧二磷酸核苷（dNDP） 硫氧还蛋白还原酶 SH SH 硫氧还蛋白还原酶 S S 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤 氮杂硫嘌呤 别嘌呤醇 （五）嘌呤核苷酸合成的抗代谢物 鸟嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 腺嘌呤核苷酸 NADPH+H+ NADP++NH3 H2O NH3 H2O Pi 鸟嘌呤核苷 核糖-1-P Pi 次黄嘌呤核苷 H2O Pi 核糖-1-P Pi 次黄嘌呤 黄嘌呤 O2+H2O H2O2 鸟嘌呤 H2O NH3 H2O Pi 腺嘌呤核苷 H2O NH3 O2+H2O H2O2 尿酸 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 鸟嘌呤酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 核苷磷酸化酶 脱氨酶 脱氨酶 还原酶 核苷酸酶 核苷酸酶 N O HN N NH CH HC 次黄嘌呤 N O HN N NH HC HC 别嘌呤