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第 二 章核酸的化学 修饰碱基(modified component)或稀有碱基(unusual component) 戊糖 “稀有核苷”是由“稀有碱基”所生成的核苷。 体内重要的游离核苷酸及其衍生物 含核苷酸的生物活性物质: NAD+、NADP+、CoA-SH、FAD 等都含有 AMP 辅酶类核苷酸 体内还有一些参与代谢的辅基和辅酶与核苷酸密切相关。 1、辅酶I(NAD+):称为尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸,分子中除含尼克酰胺(维生素PP)外,还含有核糖、磷酸及一分子腺苷酸(AMP) 2、辅酶Ⅱ(NADP+):又称尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。 FMN和FAD的分子结构 辅酶A(CoA): 含有腺苷酸。 二、核酸的一级结构 定义 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同,所以也称为碱基序列。 DNA的大小用碱基数目(base,kilobase,用于单链DNA和RNA)或碱基对数目(base pair,bp,或 kilobase pair,kbp,用于双链DNA和RNA)来表示。 (三)DNA的双螺旋结构的意义 (四)DNA双螺旋结构种类 1、右手螺旋结构: 由于DNA纤维的含水量不同,可分为三种:B-DNA、A-DNA、C-DNA。 B-DNA:Waston and Crick提出的DNA双螺旋结构为B-DNA,另外溶液和细胞中天然状态的DNA可能是B-DNA。 A-DNA:碱基与中心轴不相垂直,而呈20o倾角。 C-DNA:可能存在于染色体与某些病毒的DNA中。 三者区别见书本P114。 2、左手螺旋DNA 1979年,美国麻省理工学院Rich从d(GpCpGpCpGpCp)一段脱氧核苷酸链X衍射中发现,糖与磷酸的走向是曲折的,又把左手螺旋称为Z-DNA螺旋。 Z-DNA和B-DNA的区别见P114。 DNA双螺旋构象的类型 染色体包装的结构模型 多级螺旋模型 压缩倍数 7 6 40 500 (8400) DNA → 核小体 → 螺线管 → 超螺线管 → 染色单体 2nm 10nm 30(10)nm 400nm 2~10μm 一级包装 二级包装 三级包装 四级包装 (三)DNA的功能 一、mRNA (信使RNA) 约占总RNA的5%, 不同细胞的mRNA链长和分子量差异很大, 其功能是将DNA的遗传信息传递到蛋白质合成基地 – 核糖核蛋白体。 真核细胞mRNA的特点: 3’-末端有多聚腺嘌呤的结构(polyA) 5’-末端具有帽子结构(m7GpppN) 一种 mRNA只含有一条多肽链的信息(单顺反子)。 真核细胞mRNA的结构特点 二、tRNA (转移RNA) 约占总RNA的10-15%, 在蛋白质生物合成中翻译AA信息、将相应AA转运到核糖核蛋白体, 每一个AA至少有一个相应的tRNA, tRNA分子大小相似,一般为73-78个核苷酸。 * tRNA的一级结构特点 含 10~20% 稀有碱基,如 DHU 3′末端为 — CCA-OH 5′末端大多数为G 具有 T?C 三、rRNA (核糖体RNA) 约占全部RNA的80%, 是核糖核蛋白体的主要组成部分, 功能与蛋白质生物合成相关。 细胞核内小分子RNA(small nuclear RNA,snRNA):是细胞核内核蛋白颗粒(Small nuclear ribonucleoprotein particles,snRNPs)的组成成分,参与mRNA前体的剪接以及成熟的mRNA由核内向胞浆中转运的过程。 核仁小分子RNA(small nucleolar RNA,snoRNA):是类新的核酸调控分子, 参与rRNA前体的加工以及核糖体亚基的装配。 胞质小分子RNA(small cytosol RNA, scRNA):种类很多,其中7S LRNA与蛋白质一起组成信号识别颗粒(signal recognition particle,SRP),??SRP参与分泌性蛋白质的合成。 反义RNA(antisense RNA):由于它们可以与特异的mRNA序列互补配对,阻断mRNA翻译,能调节基因表达。 核酶:是具有催化活性的RNA分子或RNA片段。目前在医学研究中已设计了针对病毒的致病基因m
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