第8章核苷酸的代谢-2014解说.ppt

The cellular pools of nucleotides (other than ATP) are quite small, perhaps only 1% or less of the amounts required to synthesize the cell’s DNA. Therefore, cells must continue to synthesize nucleotides during nucleic acid synthesis, and in some cases nucleotide synthesis may limit the rates of DNA replication and transcription. ATP ADP ATP ADP dTMP dTDP dTTP 激酶 激酶 一、碱基类似物 二、氨基酸类似物 三、叶酸类似物 四、核苷酸类似物 第四节 核苷酸合成的抗代谢物 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 一、碱基似物 （一） 6-巯基嘌呤( 6-Mercaptopurine，6-MP) 1.抑制作用 （1）可转变成6-巯基嘌呤核苷酸(IMP的类似物) 抑制核苷酸的从头合成途径 1）可抑制 PRPP合成酶 PRPP酰胺转移酶 2）可抑制 IMP转变为AMP、GMP （2） 6-巯基嘌呤的抑制作用 抑制嘌呤核苷酸的补救合成途径 竞争抑制次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 2. 6-巯基嘌呤的应用 抗癌药物（通过抑制嘌呤核苷酸的合成，最终抑制细胞分裂） 主要用于：急性白血病（尤其是急性淋巴细胞型） 急慢性粒细胞白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤 6-MP 6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - (二) 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶(5-Flurouracil,5-FU) ：可转化为FdUMP和5-FUTP 1.FdUMP 与胸腺核苷酸合成酶结合，抑制dTMP的合成。 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏RNA的结构 2.5-FUTP 可以结合到RNA分子中，破坏RNA的结构 二、氨基酸类似物 氮杂丝氨酸 (AS) ：Gln的类似物 1.抑制嘌呤核苷酸的从头合成途径 2.抑制嘧啶核苷酸的从头合成途径及CTP的合成 ATP ADP+Pi UTP+Gln CTP+Glu CTP合成酶 三、叶酸类似物 叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂 氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX)：抗肿瘤药 MTX 叶酸还原酶 叶酸类似物为什么可作为抗肿瘤药？ 四、核苷类似物 阿糖胞苷（胞苷类似物）：抑制CDP还原为dCDP，抑制脱氧胞嘧啶核苷酸的生成。 阿糖胞苷 甲氧苄氨嘧啶 嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 6-巯基嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP FdUMP 磷酸 核酸 核苷酸 核糖 核酸酶 核苷 碱基 第五节 核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 1.嘌呤碱基的降解 嘌呤环分解的终产物：尿酸 Pi NH3 (d)R (d)AMP (d)腺苷 (d)次黄苷 次黄嘌呤 腺苷脱氨酶(ADA) 黄嘌呤 尿酸 NH3 黄嘌呤氧化酶