5灭菌制剂与无菌制剂3讲述.ppt

四、输液的质量检查 质量检查 澄明度检查、热原检查、无菌检查、不溶性微粒检查、pH值及含量测定等 五 输液存在问题及解决 细菌污染 现象--霉团、云雾状物、浑浊、产气 原因--生产过程中严重污染，灭菌不彻底、瓶 塞不严、松动、漏气等造成的 解决办法—减少污染、严格灭菌等 澄明度问题 危害 毛细管堵塞，致命。 原因及解决办法 原辅料质量 橡胶塞与输液容器质量 工艺操作方面 五、 输液存在问题及解决 六、输液的包装、运输与贮存 七、典型输液处方及制备工艺分析 葡萄糖输液 复方氨基酸输液 静脉注射用脂肪乳 第五节 注射用无菌粉末 概述 对热比较敏感或在水溶液中不稳定的药物，用无菌操作法制成注射用无菌粉末 根据药物性质和生产工艺的不同，分为两种 注射用冷冻干燥制品，如辅酶A等酶制剂 注射用无菌分装产品，如注射用青霉素G钠盐、硫 酸链霉素等 第五节 注射用无菌粉末--注射用无菌分装产品 注射用无菌分装产品 将符合注射用要求的药物粉末在无菌操作条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中，密封而成 生产工艺（新产品） 注射用无菌粉末物理化学性质的测定 耐热性的测定—灭菌方法 临界相对湿度的测定—分装室 粉末晶型检查—分装工艺 第五节 注射用无菌粉末--注射用无菌分装产品 原材料准备—安瓿、原料 分装—分装后立即封口，局部层流 灭菌和异物检查 印字包装 存在问题 装量差异、澄明度问题、无菌度问题、贮存过程中的吸潮变质 第五节 注射用无菌粉末--注射用冻干制品 工艺（新产品） 测定最低共熔点 指导冷冻干燥时制品的预冻和升华干燥时升温的温度 预冻 低于最低共熔点10-20℃ 速冻和慢冻 升华干燥 一次升华干燥和反复升华干燥 再干燥 存在问题 原 因 解决办法 含水量偏高 装入容器的药液太厚； 采取针对性的方法或 升华干燥过程中热量 采用旋转冷冻机 供给不足；冷凝器温 度偏高；系统内真空 度不够 喷 瓶 预冻不完全；系统供 控制预冻温度在共熔 热快；制品受热不均 点以下10～20℃ 并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。 产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密， 制品内部水蒸气逸出 不完全 冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 第六节 眼用液体制剂 概述及发展 系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液，常用作杀菌、消炎、收敛、麻醉或诊断使用。 滴眼剂、洗眼剂等 第六节 眼用液体制剂 药物吸收途径 吸收途径－角膜、结膜 药物性质－水性或脂性的均可 影响因素 生理因素 眼睑缝隙的损失 外周血管消除 药物剂型性质 pH或pKa 刺激性、表面张力、粘度 第六节 眼用液体制剂 质量要求 pH值（5--9） 渗透压（0.6-1.5%NaCl） 无菌 眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限：有外伤—无菌、不加抑菌剂 无外伤--无致病菌、可加抑菌剂 澄明度、粘度、稳定性 第六节 眼用液体制剂—附加剂 pH值的调整 刺激性、溶解度、稳定性 缓冲液—磷酸盐、硼酸盐等 渗透压的调整 计算方法与注射剂一样 无菌度的保持 季铵盐类、羟苯酯类、山梨 酸类 第六节 眼用液体制剂—附加剂 粘度的调整 甲基纤维素等 稳定剂、增溶剂、助溶剂 刺激