食品毒理学-1分解.ppt

生殖发育过程较机体其他系统更为敏感 外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远 遗传因素— 25% 环境因素— 10% 原因不明— 65% 1、妊娠早期遭致病毒感染的孕妇。 2、接触了有毒物或受到过辐射的孕妇。 3、应用过不良药物的孕妇。 4、饲养家猫的孕妇。猫是弓形虫体病的传染源。孕妇感染此病后生下的婴儿可能患有先天性失明、脑积水等。 5、经常化浓妆的孕妇。化妆品中含有铅、汞等有毒物质，这些物质被孕妇的皮肤吸收后，可透过血胎屏障进入血液循环，进而影响胎儿发育。 ?6、经常情绪不好的孕妇。人的情绪变化与肾上腺皮质激素的多少有关。当孕妇出现忧虑、焦急、暴躁、恐惧等不良情绪时，肾上腺皮质激素可能阻碍胚胎某些组织的融汇作用，造成胎儿唇裂或腭裂等。 7、妊娠早期有过热浴史的孕妇。有些孕妇在怀孕初期常进行热水浴或蒸气浴，过高的温度与闷热的浴室空气很容易影响胎儿大脑和脊髓的发育。 那么，这一类型的孕妇主要有以下7种： 怀孕期间应做四次B超 第一次：怀孕第5周至7周期间，发现是否怀孕，胚胎何处着床，与停经时间是否相符。 第二次：怀孕11周至14周期间，测量胎儿颈部透明带，可以预测90%左右的染色体异常风险性。 第三次：怀孕20周至26周期间，胎儿形态学检查，系统筛查排除孩子有没有大的畸形、无脑儿、开放性脊柱裂，对胎儿发育进行评估，这也是做三维彩超的最佳时间。 第四次：怀孕32周至34周，主要做生长测量和胎儿宫内情况评估。了解胎盘的位置、羊水量的多少及晚期妊娠时的胎盘功能等，有利于安全地分娩。 生殖发育过程即繁殖过程，包括： 生殖细胞发生 → 卵细胞受精 → 着床 → 胚胎形成 → 胚胎发育 → 器官发生 → 胎仔发育 → 分娩和哺乳 生殖毒性：对生殖细胞、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳的损害作用。—生殖毒理学 发育毒性：对胚胎发育、胎仔发育及出生幼子发育的损害作用。—发育毒理学 发育毒性和致畸性 　 　　 　　 一、发育毒性 是指出生前经父体和（或）母体接触外源性理化因素引起的 、在子代到达成体之前出现的有害作用，包括结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。 1．生长迟缓。即胚胎与胎仔的发育过程在外来化合物影响下，较正常的发育过程缓慢。 2．致畸作用。由于外来化合物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现形态结构异常。致畸作用所表现的形态结构异常，在出生后立即可被发现。 3．功能不全或异常。即胎仔的生化、生理、代谢、免疫、神经活动及行为的缺陷或异常。功能不全或异常往往在出生后一定时间才被发现，因为正常情况下，有些功能在出生后一定时间才发育完全。 4．胚胎或胎仔致死作用。某些外来化合物在一定剂量范围内，可在胚胎或胎仔发育期间对胚胎或胎仔具有损害作用，并使其死亡。 畸形、畸胎和致畸物 畸形—器官形态的异常 畸胎—具有畸形的胚胎或胎仔。 致畸物—指在一定剂量下，凡能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物。 致畸试验是评价外源化学物是否具有致畸作用的试验。 致畸作用的毒理学特点 器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感 大鼠器官发生期： 9-17 d 小鼠器官发生期: 7.5-16 d 家兔器官发生期: 11-20 d 剂量与效应关系较为复杂 剂量低—无致畸作用 剂量高—大量胚胎死亡 致畸试验主要观察指标为活产胎仔出生时存在的畸形。 物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显 同一致畸物对不同动物并不一定都具有致畸作用，并且引起畸形的类型可能也不一致。 Eg.杀虫剂西维因对豚鼠具有致畸作用，对家兔和仓鼠并不致畸。 其机理复杂，至今尚未阐明。 致畸作用机理 在培养的小鼠胚胎中用反义寡核苷酸探针抑制原癌基因Wnt-1或Wnt-3a，可产生中脑和后脑，或中脑、后脑和脊髓的畸形 剔除Wnt-1基因的突变小鼠也可产生中脑和后脑的畸形 向小鼠胚胎中加入鸡的?-肌动蛋白启动子时，Hox-1.1基因表达，并产生多种颅脸部和颈椎的畸形 1．干扰基因表达 2．基因突变与染色体畸变 诱变原有潜在致畸性，如电离辐射、烷化剂、亚硝酸盐、多数致癌物都可能致畸 大量的研究已证实，自发流产的胚胎中至少50%存在染色体畸变。电离辐射，病毒以及能引起染色体畸变的某些化学毒物都有致畸作用 3．损伤细胞和分子水平的翻译 细胞增殖率在个体发生过程中空间和时间都在变化，在胚胎中细胞增殖、分化和凋亡之间有精致的平衡。 如果DNA损伤被修复，细胞周期能恢复正常，但如果损伤太广泛，或细胞周期抑制太久，可能引发凋亡。 4．细胞凋亡 程序性细胞死亡，指胚胎中在遗传基因的