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第六章 细菌的耐药性Bacterial drug resistance 现 状 在新加坡举行的国际传染病大会上医学专家警告称，目前有接近60%的亚洲人过量使用抗生素药物，而在加拿大和美国，过量使用抗生素类药物的比例只有15%和30%。 全球关注的多重耐药细菌： 青霉素不敏感肺炎链球菌 Penicillin non-susceptible Streptococcus pneumoniae，PNSSP 苯唑西林/万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 Methicillin/Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA/ VRSA 万古霉素耐药肠球菌Vancomycin-resistant Enterococcus， VRE 大环内酯类耐药化脓性链球菌 Macrolide-resistant Streptococcus pyogenes 青霉素/喹诺酮耐药淋病奈瑟菌 Penicillin/Quinolone-resistant N. gonorrhea 全球关注的多重耐药细菌： 多重耐药沙门菌 Multidrug-resistant Salmonella 耐药革兰阴性杆菌Antimicrobial resistant gram-negotive rod 产超广谱β-内酰胺酶细菌Extended spectrum β-lactamase produced bacteria,　ESBLs 氟喹诺酮耐药大肠杆菌Fluoroquinolones-resistant E.coli 三代头孢菌素耐药肠杆菌科细菌Cephalosporin III-resistant Enterobacteriaceae 氟喹诺酮/头孢他啶/碳青霉希类耐药铜绿假单孢菌Fluoroquinolones/Ceftazidime/Carbapenems-resistant Pseudomonas aeruginosa 我 国 住院患者中应用抗生素治疗的约占30％ 据我国医院2000年统计，住院患者中使用抗生素治疗率达80.2％，大大超过国际水平 兽医临床滥用抗生素更严重 2005年“全耐药”细菌在我国的露脸，再次敲响了抗菌药物滥用的警钟。 主要内容： 抗菌药物的种类及其作用机制 细菌耐药性产生的机制 细菌耐药性的防治 一、抗菌药物的种类及其作用机制 自然界微生物所产生的抗生素本是一种“抗生物质”，它是细菌或其他微生物在生长末期产生的次级代谢产物。 目的： 用来抑制自身的蛋白质合成和酶功能活动，为进入静止期作好准备。 也用它来杀灭其他微生物以保证自己的生存。 这就是自然界微生物间存在的“抗生”现象。 抗微生物药物的突破 1929年英国微生物学家Alexander Fleming发现青霉素 1932年德国药学家Gerhard Domagk发现磺胺 选择毒性（selective toxicity） 抗菌药物的种类 杀菌药（bactericidal drug） 青霉素类、氨基甙类 抑菌药（bacteriostatic drug） 四环素、磺胺 抗生素（antibiotics） 微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或半合成的衍生物 抗菌药物的作用机制 干扰细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜的功能：两性霉素， 影响蛋白质合成： 抑制核酸合成：喹诺酮 DNA 在人类发现抗生素并利用它作为化疗制剂后，微生物间的抗生现象由简单而变得愈来愈复杂。 1943年青霉素刚问世时对金葡的最低制菌浓度为20ng/ml，几年后，其耐药性比原始菌株提高了1万倍； 1943年严重感染的病人每天只需注射10万u的青霉素，现在成人每天要注射640万u左右，新生儿也不少于40万u。 一、耐药的遗传机制 1.染色体突变 自然发生，突变率10-12~10-7 与抗菌药物无必然关系 相对稳定 可回复突变 2.质粒介导的耐药性 多重常见、可丢失、可转移 3.转座子介导的耐药性 4.整合子与多重耐药 1、β-内酰胺酶：分解β -内酰胺环 2、氨基糖甙类钝化酶：羧基磷酸化 3、氯霉素乙酰转移酶：乙酰化 4、甲基化酶：嘌呤甲基化 * * Medical Microbiology AMR: an old problem 1910 Resistance to quinine 1939 Resistance to sulfonamide 1941 Resistance to penicillin 1946 Resistance to streptomycin 1957 Resistance to chloroquine 1961