新版GMP新理念及无菌药品相关技术介绍--.pptVIP

5、新版GMP新理念介绍 级别 浮游菌 cfu/m3 沉降碟(?90mm) cfu/4小时 接触碟(?55mm) cfu/碟 5指手套 cfu/手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － * 洁净度级别的标准（新版GMP） 洁净区微生物监测的动态标准 5、新版GMP新理念介绍 * MERCK MAS-100 Millipore 浮游菌采样仪 5、新版GMP新理念介绍 与无菌药品相关的新要求 无菌药品的厂房、设备设计 最终目标是批次中的每个产品都没有活的微生物 人是最大的污染源 无菌操作过程中任何干预或中断都可能增加污染的风险，用于无菌生产设备的设计应限制人员对无菌过程干预的次数和复杂程度 通常采用以下方法 将人员与环境隔离 限制人员接触无菌物品 使其完全离开（操作）环境 上述方法结合使用 无菌药品各项生产操作所对应的环境洁净度等级应产品特性、工艺和设备综合考虑后合理选择 * 5、新版GMP新理念介绍 * C级背景下的局部A级 高污染风险(1)的产品灌装（或灌封） C级 产品灌装（或灌封） 高污染风险(2)产品的配制和过滤 眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封） 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理 D级 轧盖 灌装前物料的准备 产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配） 直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗 最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP） 5、新版GMP新理念介绍 * 非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP） B级背景下的A级 处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 B级 处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放 C级 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 产品的过滤 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌 5、新版GMP新理念介绍 * M M SCIP 灭菌 直接包材 接触部 0.45±20% m/s Grade”A” Grade”B” 关键点 操作者不能进入Grade”A”区域。 关键操作区气流方向示例 5、新版GMP新理念介绍 * 生产用隔离器 5、新版GMP新理念介绍 与无菌药品相关的新要求 环境监测 考虑以下方面 洁净度级别 空调净化系统验证中获得的结果 风险评估 合理确定取样点的位置 污染风险分析 每个位置与工艺的关系 对人流和物流有良好理解 强调产品存在风险的区域 * 5、新版GMP新理念介绍 与无菌药品相关的新要求 无菌操作 更衣 无菌生产操作 当无菌操作正在进行时，应特别注意减少洁净区内的各种活动。 人员走动应有控制并十分小心，以避免剧烈活动散发过多的微粒和微生物。 * 无菌更衣程序验证 * 5、新版GMP新理念介绍 5、新版GMP新理念介绍 与无菌药品相关的新要求 培养基模拟灌装 应根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性来选择培养基 应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，并包括所有对结果有影响的关键生产工序 应考虑正常生产中已出现过的各种偏差及最差情况 首次验证每班次需要连续进行3次合格的试验 应在规定的时间间隔以及空调净化系统、设备、生产工艺及人员有重大的变更后重复进行 培养基模拟试验通常按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批 * 5、新版GMP新理念介绍 与无菌药品相关的新要求 培养基模拟灌装 培养基模拟试验的目标是不出现长菌，且遵循以下原则： 灌装少于5000支时，不应检出污染品； 灌装在5000至10000时： 有1支污染需进行调查，并考虑重复培养基灌装试验 2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由 灌装超过10000支时： 1支污染需进行调查 2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由 发生任何微生物污染时，均应进行调查 * 5、新版GMP新理念介绍 与无菌药品相关的新要求 灭菌方法 热力学灭菌 湿热灭菌 干热灭菌 辐照灭菌 环氧乙烷灭菌 除菌过滤 流通蒸汽处理不属于最终灭菌 * 5、新版GMP新理念介绍 实施GMP应基于科学和风险 任何GMP法规都不可能把药品生产方方面面的细节要求都规定清楚 对于法规没有明确规定的，企业可基于科学和风险来判断可采纳的恰当方式或方法 因产品、工艺、厂房、设备、人员的不同，企业在每件事上的具体做法都会有所不同 企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求 * * Risk is defined as pro