抗病毒药物-精讲.pptVIP

抗病毒药 病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。 病毒的分类 病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤菌器。 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。 1995年国际病毒分类委员会把病毒分为DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆转录病毒。 病毒的复制 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。 增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。 病毒的复制 生活周期： ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。 抗病毒药的分类 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。 广谱抗病毒药 一、 嘌呤或嘧啶核苷类似药： 利巴韦林 二、 生物制剂 干扰素 胸腺肽α1 转移因子 利巴韦林 又名病毒唑,是人工合成的鸟嘌呤类似物。 利巴韦林药理作用 为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒有抑制作用。对呼吸道合胞病毒、流行性出血热病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、腺病毒、带状疱疹病毒和各种流感病毒均有抑制作用. 利巴韦林临床应用 ①口服：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染； ②气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等； ③感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等； ④滴鼻：流感； ⑤乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹； ⑥滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。 利巴韦林不良反应 腹泻、乏力、白细胞减少、贫血等。 动物实验表明本药有致畸作用，孕妇忌用。 干扰素 抗病毒作用： 有α、β、γ三种类型，分别由人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生； IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强，INFα次之，INFβ最弱。常用α干扰素。 干扰素 临床应用 临床用于多种病毒感染性疾病 慢性肝炎 疱疹性角膜炎 带状疱疹 广泛用于抗肿瘤。 干扰素 不良反应 不良反应：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、 脱发 等。停药后一般可恢复。 胸腺肽α1 Thymosinα1为一组免疫活性肽，可诱导T细胞分化成熟，并调节其功能。 临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染和肿瘤的治疗或辅助治疗。 转移因子 药理作用 药理作用：从健康人白细胞中提取制得的一种多核苷酸和多肽小分子物质，为细胞免疫促进剂。可以将供体细胞(donor)的免疫信息转移给未致敏的受体细胞(receptor)，从而使受体细胞获得供体样的特异性和非特异性细胞免疫功能，其作用可以持续6个月。 转移因子 临床应用 临床应用：先天性和获得性免疫缺陷病、病毒感染、霉菌感染和肿瘤等的辅助治疗。 抗RNA病毒药 一、 抗艾滋病病毒药 二、 抗流感病毒药 一、 抗艾滋病病毒药 目前已批准临床用于抗HIV的药物有三类： (一)核苷类逆转录酶抑制药 (二) 非核苷类逆转录酶抑制药 (三) HIV蛋白酶抑制药 （一）核苷类逆转录酶抑制药 齐多夫定 地丹诺辛 拉米夫定 斯塔夫定 扎西他宾 抗病毒作用机制 此类药物一般首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发生磷酸化，最终形成活性药物—三磷酸核苷类似物。继而作为酶的底物产生以下作用： ①竞争性抑制病毒逆转录酶。 ②掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。 齐多夫定 又称叠氮胸苷为胸苷类似物，对