第三部分毒理学复习题.docVIP

毒理学复习题 一. 名词解释 二. 问答题: 坏死指一个或多个细胞或组织器官的一部分由于不可逆的损害引起的病理性死亡。细胞肿胀，质膜破裂，细胞碎片形成，局部炎症，肝细胞酶逸出。 凋亡：机体用于清除不再需要或不再有正常功能细胞的正常生理过程，质膜完整，无炎症反应。 坏死模式：1、灶状；2、带状，带1少，带3多；3、全腺泡状 药物：对乙酰氨基酚；呋塞米 二、脂肪肝：脂质含量超过肝脏湿重的5%或组织学上超过1/3，则为脂肪肝。 肝急性中毒的常见反应；可逆；不引起肝细胞坏死，脂肪变形部位与坏死相似 药物：四环素（急性）；乙醇，甲氨蝶呤（慢性） 三、胆汁淤积：胆汁生成量下降或胆汁中某一溶质分泌障碍。 原因：胆道系统完整性受损；胆汁形成与分泌障碍 血清胆红素、碱性磷酸酶、5’-核苷酸酶和伽马-谷氨酰转肽酶显著升高 药物：红霉素；氯丙嗪；口服避孕药；类固醇激素；次级胆酸 胆小管胆汁淤积：外源性化学物质对胆红素正常代谢过程干扰或阻断是胆汁淤积性损害的机理 胆管损伤：胆管损伤性胆汁淤积。有价值的生化指标：碱性磷酸酶ALP。 四、纤维化和肝硬变：慢性或反复肝损害可导致纤维组织增生，包绕、重建肝细胞结节。 药物：异烟肼、阿尔法-甲基多巴 通过引起肝坏死最终形成肝硬化 肿瘤 五、慢性坏死性肝炎： 大多由药物引起，符合体制依赖性肝脏毒物特征。氟烷。 老师课件上版本： 肝损伤类型 典型药物或毒物 肝细胞死亡 对乙酰氨基酚，二甲基甲酰胺，乙醇 脂肪肝 四氯化碳；乙醇，丙戊酸钠 胆汁淤积 氯丙嗪，环孢素A，乙醇 胆道损伤 阿莫西林，二苯氨基甲烷 肝硬化 乙醇，双苄基异喹啉类生物碱，维生素A 血管损伤 双苄基异喹啉类生物碱 肿瘤病变 雄激素，黄曲霉素 简述人类肝细胞的类型 肝实质细胞和肝间质细胞 试述真性肝脏毒物与体质依赖性肝脏毒物的特点。 真性肝毒物：肝脏毒性是其药理作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的肝脏毒性。 真性肝毒物根据机制分为： 直接肝毒物：能直接损伤肝细胞的胞浆膜、内质网及其他细胞器。 间接肝毒物：干扰某些代谢途径或细胞内大分子代谢，由这些代谢紊乱导致细胞结构改变。 体质依赖性肝毒物：多为药物，肝毒性主要取决于病人的性状，表现为对药物的反应发生质的变化。 试述药物对肾脏毒性的解剖生理学基础 ①肾脏血流十分丰富 ②经肾小球滤过的化合物，因肾小管对盐和水的重吸收，在肾小管管腔中北浓缩。外源性化合物在血浆中浓度为无毒，但随尿液的浓缩，可能达到有害浓度，引起肾脏损坏。 ③肾小管经常会暴露于较高浓度的毒物中 ④肾脏通过近段和远端小管分泌氢离子作用维持正常酸碱平衡和纠正代谢性酸中毒，改变肾单位中尿的pH。某些原本可溶的药物和毒物，因pH改变而析出沉淀，损坏肾脏。磺胺类。 ⑤肾脏对外源性化合物也具有一定的生物转化能力。 ⑥外源性化合物对肾脏除了可造成直接损害外，还可造成间接的损害。去甲肾上腺素剂量过大or时间过久，肾血管强烈收缩，肾血流量下降，致少尿、无尿、肾实质损伤。 ⑦肾组织结构内皮细胞数及表面积大，易致免疫复合物沉着。 肾脏是人体最主要的排泄器官，通过尿的形式将体内代谢废物排泄出去。 试述药物对肾脏损害的类型及常见诱发药物。 ①急性肾小管坏死：氨基糖苷类抗生素(急性肾功能衰竭)、两性霉素B、环孢素A和造影剂。 ②肾小球肾炎与肾病综合征：非甾体抗炎剂、锂盐、含硫基药物 ③间质性肾炎：青霉素、头孢菌素类抗生素、利福平、非甾体抗炎药 ④梗阻性肾脏损害：维生素A、D ⑤狼疮样综合征：异烟肼 急性肾衰：大剂量非甾体抗炎药，停药后可恢复 镇痛剂肾病：长期使用非甾体抗炎药，不可逆 简述引起肾脏机械性阻塞的药物有哪些？ ①噻嗪类利尿药、白血病及抗癌药:尿酸结石 ②磺胺类：磺胺嘧啶及磺胺噻唑结晶 ③右旋糖酐：肾小管上皮细胞内泡沫样物质 ④乙酰唑胺、维生素AD：钙化性肾病 ⑤砷化氢：砷元素影响还原型谷胱甘肽，影响钠钾泵功能。 简述药物对肾脏毒作用的机制。 直接肾毒性作用 免疫反应 肾小管官腔阻塞 血流动力学改变 试述肾脏清除功能试验 肾脏清除功能实验能够反映肾脏的损害程度，是整体肾功能试验中较敏感的有效方法之一，常用的试验有肾小球的滤过率（GFR）测定等，常用菊粉清除率来测定GFR，此外还可用肌酐清除率（Ccr）来测定GFR。对氨基马尿酸（PAH）清除率来测定有效肾血流量。 简述药物对神经系统毒性的解剖生理学基础。 血脑屏障与血—神经屏障：血脑屏障可阻止多种物质进入脑，若发育不良则易受到神经毒物的损害。 脑-神经屏障相比血脑屏障要弱，，故神经毒物对脊神经节比对中枢神经系统的神经细胞更敏感。 能量需求：大脑可受到氧、血液和葡萄糖的供应影响而间接受到损害。 轴索运输：神经元除合成蛋白质外，还需担负起包括突起在内的远距离的分配物质的能力，有机膦酸