第十章 适应性免疫应答细胞： T淋巴细胞.pptVIP

第十章 适应性免疫应答细胞 T淋巴细胞 第一节 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4和CD8 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 其他表面分子 一、TCR-CD3复合物 1、TCR的结构和功能 结构：TCR为两条异源二聚体肽链，分别为?、?链（95%）或?、?链（5%），含V区和C区。 功能：TCR：识别由MHC分子提呈的抗原肽 2、CD3分子的结构和功能 分布：所有成熟T细胞表面 结构： CD3分子有五种肽链：由三种二聚体组合而成，其胞内区有ITAM，通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构。 功能：转导T细胞活化的第一信号。 二、CD4和CD8 CD4 分布：表达于 60%-65%TCR??T细胞和NK1.1+T细胞 功能： 可与MHC-II类分子结合，参与外源性抗原识别和信号转导 是HIV的gp120的配体 CD8 分布： 表达于30%-35%TCR?? T细胞和部分TCR?? T细胞 功能：可与MHC-I类分子结合，参与内源性抗原识别和信号传导 CD28 分布：90% CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 作用：与B7分子（B7.1、B7.2/CD80、CD86）结合，是重要的协同刺激分子。 CTLA-4（CD152） 分布：活化的T细胞 作用：也能与B7结合，胞浆区有ITIM，对T细胞的活化有负调节作用 ICOS 分布：活化的T细胞 作用：配体为B7-H2，调节活化T细胞细胞因子的产生，上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖。 CD40L（CD154） 分布：主要表达在活化的CD4+ T细胞 作用：与APC表面的CD40结合促进APC活化，促进T细胞的活化，促进B细胞活化、分化，诱导记忆性B细胞的产生。 CD2 （LFA-2）（绵羊红细胞受体） 分布：在95%成熟T细胞、50%-70%胸腺细胞、部分NK细胞表面表达。 功能：配体为CD58、CD59，可增强T细胞与APC或靶细胞之间的粘附，介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号。 LFA-1和ICAM-1 分布： T细胞、APC 功能：介导T细胞与APC或靶细胞之间的粘附 四、丝裂原结合分子 导致T细胞非特异性活化的丝裂原有： 植物血凝素PHA 刀豆蛋白A（Con A） 五、其他表面分子 细胞因子受体 FasL 第二节 T细胞亚群 按所处的阶段：初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞（Tm） 按TCR分子：TCR??亚群、TCR ??亚群 按CD分子：CD4+亚群、CD8+亚群 按功能：辅助性T 细胞（Th）、细胞毒性T 细胞（Tc或CTL）调节性T 细胞（Tr） 初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞 初始T细胞 是从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。 CD45RA+ ，参与淋巴细胞再循环，识别抗原，无免疫效应功能。 效应T细胞 高亲和力IL-2R、 CD45RO+，不参与淋巴细胞再循环，向外周炎症组织迁移，发挥效应功能。 记忆T细胞 CD45RO+，存活期长，介导再次免疫应答。 ??T细胞和??T细胞 ??T细胞 抗原识别受体缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分。 无MHC限制性 抗肿瘤、抗感染（病毒、胞内菌）和免疫调节作用。 CD4+T细胞和CD8+T细胞 CD4+T细胞 ： CD3+CD4+CD8 －，受MHC-II 类分子限制，活化后分化的主要效应细胞为Th细胞 CD8+T细胞 ： CD3+CD4－CD8 +，受MHC-I 类分子限制，活化后分化的效应细胞为Tc细胞 Th、CTL和Tr细胞 Th细胞：Th1、Th2、Th3、Tr1 CTL（Tc）细胞：可分化为Tc1和Tc2两群。 CD4 +CD25 +调节性T细胞（Tr）：在免疫应答负调节及免疫耐受中起重要作用。 第三节 T淋巴细胞功能 CD4+T（Th） CD8+T（CTL） CD4+CD25 +调节性T细胞 一、CD4+辅助性T细胞的功能 CD4+Th细胞的亚群 CD4+Th细胞分化的调节 CD4+T细胞亚群的功能 Th1的功能 IFN-?活化巨噬细胞，促进IgG的生成，增强吞噬细胞介导的抗感染能力 IL-2、 IFN-?和IL-12增强NK细胞杀伤能力 IL-2、 IFN-?刺激CTL细胞的增殖和分化 TNF诱导靶细胞调亡，促进炎症反应 Th2细胞的功能 分泌IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体生成，增强体液免疫应答 分泌IL-4、IL-5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化，在变态反应和寄生虫感染中发挥重要作用。 Th3的功能 分泌TGF-?抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应 CD8+杀伤性T细胞的功能 作用：杀伤靶细胞 特点：需Ag致敏 、有Ag特异性、有MHC限