质子泵抑制剂对骨折愈合影响基础研究.pdf

中文摘要 质子泵抑制剂对骨折愈合影响的基础研究 摘 要 目的：抑酸类药物(ASD)是治疗反流性食管炎和胃溃疡的最重要的 药物，临床上得到了广泛的应用。质子泵抑制剂(PPIs)和组胺2受体抑 管反流性疾病中展示了强大的作用，尤其在治疗高胃酸分泌及NSAID胃病 物也不是治疗其他胃肠道疾病必须的一线用药，PPI类经常被过分应用。 随着PPI类抑酸药物的广泛应用，并发症越来越受到大家的关注，多家研 究机构的数据表明，抑酸药能够导致骨折风险增加，尤其是PPI类药物， 与髋部骨折发生存在明显关联性。还有研究显示，PPI类药物对破骨细胞 的空泡型质子泵有拮抗作用，破骨细胞选择性的质子泵抑制剂可以用来拮 抗破骨细胞的骨质吸收作用，破坏破骨细胞的活性，同时，PPI类药物影 响成骨细胞的活性，干扰骨组织本身的吸收一重建平衡，破坏骨骼微结构； PPI类药物还引起内分泌调节的改变，导致骨骼的正常生长代谢活动受到 影响，骨骼微结构发生变化。基于上述研究，PPI类抑酸药可能会对骨折 愈合过程的某些环节产生影响，从而影响骨折愈合的进程，本研究通过基 础实验，通过影像学、骨痂组织形态学及蛋白免疫组织化学染色等方面研 究PPI类抑酸药对骨折愈合的影响，探讨PPI药物影响骨折愈合的机制，有 助于患者合理应用抑酸药物，减少骨折延迟愈合及不愈合的发生率。 为2组，每组15只：(1)实验组，胫骨干骨折模型制备后，每日腹腔注射 兰索拉唑100 注射等量生理盐水。两组动物模型制备的麻醉方法均采用10％水合氯醛 0．3ml／kg剂量腹腔注射麻醉。麻醉成功后，大鼠左下肢膝正中切口，钝性 分离至胫骨干，在胫骨干中间用线锯致横行骨折，以直径1．5rain克氏针顺 行置入胫骨，复位后将克氏针顺行穿入胫骨远端髓腔，生理盐水冲洗伤口， 000 逐渐缝合，分层关闭切口。术后3d，每天腹腔注射50 U青霉素预防感 染。均于手术当天开始给药，根据体重调整药量，实验组以兰索拉唑 英文摘要 Basicresearch ofthe of on impact acid-—suppressing drugs fracture healing ABSTRACT becomethe objecfive：acid-suppressingdrugs(ASD)hasmost inthe Importantdrug treatmentofreflux and stomach esophagitis ulcers， whichhavebeen used widelyclinically．Proton pump histamine·2 thetwo receptorantagonists(H2RAs)areofthemost types used widely