小白菊内酯对乳腺癌血管生成的影响和其机制研究.pdfVIP

目 录 一．摘要 中文论著摘要…………………………………………………………………………1 英文论著摘要…………………………………………………………………………7 二．英文缩略语……………………………………………………………………………15 三．论文……………………………………………………………………………………16 论文一小白菊内酯对乳腺癌细胞促血管生成相关因子的影响 1．前言…………………………………………………………………………………16 2．材料与方法…………………………………………………………………………17 3．实验结果……………………………………………………………………………29 4．讨{念…………………………………………………………………………………35 5．结论…………………………………………………………………………………39 论文二小白菊内酯对内皮细胞增殖、迁移和成管能力的影响 1．前言…………………………………………………………………………………40 2．材料与方法…………………………………………………………………………40 3．实验结果……………………………………………………………………………43 4．讨论…………………………………………………………………………………46 5．结论…………………………………………………………………………………48 论文三超声造影评估小白菊内酯对裸鼠移植瘤内血管生成的作用 1．前言…………………………………………………………………………………49 2．材料与方法…………………………………………………………………………50 3．实验结果……………………………………………………………………………54 4．讨论…………………………………………………………………………………58 5．结论…………………………………………………………………………………62 四．本研究创新性的自我评价……………………………………………………………63 五．附录 综述……………………………………………………………………………………70 在学期间科研成绩……………………………………………………………………82 致谢……………………………………………………………………………………83 个人简历………………………………………………………………………………84 ·中文论著摘要· 小白菊内酯对乳腺癌血管生成的影响及其机制研究 刖 置 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，乳腺癌的发病率，死亡率在世界范围内持 续增高，据估计，每年超过100万妇女被诊断患有乳腺癌，超过41万将死于这种 疾病f¨。乳腺癌早期诊断及治疗成为提高乳腺癌生存率的有效措施。 血管生成在乳腺癌生长和转移过程中发挥着重要作用。70年代Folkman[2J等 人首先提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，并受促血管生成因子 和抑制因子的双重调节。影响肿瘤血管生成的主要因素有：①肿瘤内血管内皮细 胞的增殖；②肿瘤细胞以及血管内皮细胞分泌的促血管生成相关因子。促血管生 成相关因子主要有血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素8(IL广8)、基质金属蛋 管内皮细胞(EC)的增殖分裂，破坏由基底膜和细胞外基质构成的组织屏障，从 而允许血管内皮细胞迁移，形成新的血管。阻断血管生成是抑制肿瘤生长的有效 策略，成为肿瘤治疗研究的热点。目前，在临床前实验及临床试验中，调控设计 抗血管生成作用的靶点有：①以促血管生成的相关因子为靶点；②以促血管生成 因子的受体为靶点；③以细胞外基质为靶点；④以肿瘤血管内皮细胞为靶点；⑤ 以肿瘤内皮细胞表面所特有的蛋白或分子为靶点；通过设计研制相应的药品或制 剂作用于以上某个或某些靶点，达到抑制或阻断肿瘤血管生成的目的，以实现抗 肿瘤血管生成的靶向治疗。 是其药用的有效成分【31，长期以来，小白菊内酯一直作为一种传统的治疗偏头痛、 炎症和关节炎等的药物14】。近年国内外报道小白菊内酯对肺癌、宫颈癌、肝细胞 癌、结肠腺癌、胰腺癌等【5．9l有抗增殖和促凋亡作用。而小白菊内酯对肿瘤血管生 成的研究报道很少，且结论不一，本实验拟以促血管生成的相关因子和血管内皮 细胞为靶点探讨小白菊内酯对肿瘤血管生成的影响。根据文献，结构性活化的 NF-rd3H…匕调