药理学第十章肾上腺素受体激动药研讨.pptVIP

第十章 书本77页 肾上腺素受体激动药 ;肾上腺素和去甲肾上腺素(应急激素);; 肾上腺素受体激动药： 与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上腺素药物。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。 ;本章构成;其基本化学结构是β-苯乙胺，当苯环α位或β位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。 那么它们的化学结构和受体选择性有哪些不同呢？; 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 ;? 可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被神经末梢摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用。 ???;H;; CH3;?? 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。;构效关系;??碳链上的α碳、β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。 α碳上形成的左旋体，外周作用较强， 在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。; 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素（α1 ）、可乐定（α2）;第二节 a受体激动药 ;口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解； 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死； 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。 ; 具体作用： 1．血管： (+) α1受体，使血管收缩(除冠脉外)。 ;心率反射性减慢（由于血压升高） 心输出量不变或反而下降（外周阻力↑→心脏射血阻力↑） 过大剂量→心脏自动节律性↑→心律失常(较肾上腺素少);3．血压 ： ● 小剂量 ●大剂量 ; 【不良反应与注意事项】 ;; 1. 与间羟胺相似，直接或间接激动?1受体。 2. 可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上 性心动过速。 3. 短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品－机理？） ; ;【药理作用】 α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。;2.血管 AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱. 各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度; 小剂量 收缩压↑ 舒张压不变或↓;4、对平滑肌： ①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。 ②作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。 ③收缩支气管粘膜血管(α1受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。 5、对代谢： 促进肝糖原分解，血糖升高 6、对中枢神经系统： 不易透过血脑屏障；大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。;【临床应用】 1．心脏停搏 2．过敏性休克(首选) 3．支气管哮喘急性发作 4．与局麻药相配延长作用时间 5. 治疗青光眼;【不良反应与注意事项】;多巴胺（dopamine）;【药理作用】 1. 心血管： 低剂量时，主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床；高剂量时， 激动α受体，血管收缩 2. 血压： 低剂量，心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降收缩压增加，舒张压不变，脉压增大;高剂量，血管收缩，外周阻力上升 3.肾脏： 低剂量激动肾脏D1受体，肾血管舒张，肾血流量、增加肾小球滤过率和Na+的排泄；高浓度或更大剂量时则激动α1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。 ;【临床应用】 主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。 充血性心力衰竭。 与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。;【不良反应与注意事项】 偶见恶心、呕吐。 如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。 一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。;口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。 小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。 代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。 ;1、心血管 心收缩力加强、加快心率、心输出量增加， 皮肤、黏膜、肾脏血流减少，扩张骨骼肌血管。 血压升高缓慢而持久，（维持3~6h）。 2、支气管平滑肌 舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用持续时间更久。 3、中枢神经系统 易通过血脑屏障，???奋中枢，可能引起不安、失