酒精肝病精讲.pptVIP

酒精性肝病的诊治进展  ; 一、临床流行病学资料 ; 在西方国家中，酒精性肝病是青壮年死亡的主要原因之一。美国25-64岁人口中酒精性肝硬化的死亡率占第三位。酒精性肝硬化占其肝硬化患者的50%-75%。以往认为我国酒精性肝病发病率较低，酒精所致肝硬化占肝硬化的5-7%，80年代以来随着经济发展、生活条件的改善，人均酒精消耗大幅度上升，因酗酒所致的疾病发病率较80年代增加了30倍。肝脏是酒精代谢的重要器官，酒精性肝病的发病率也明显升高(目前尚无准确统计数据)。; 酒精性肝病的危险因素： 1、饮酒时间、量：酒精含量计算：酒精(g)=酒精饮料(ml)×酒精含量(%)×0.8(酒精比重)。适度饮酒量：男性＜30g/日(38度白酒，2两/日)，女性＜20g/日。; 导致肝损伤的每日饮酒量因个体而有差异，一般认为每天饮酒80-150g，连续五年以上即可造成肝损伤。饮酒量与肝脏病变发生率的关系(见附表);; 2、饮酒习惯：每日饮酒比间断饮酒危害性大，而一次大量饮酒的危害性又比一日分次饮酒为大。短期大量饮酒常可引起急性酒精性肝炎，甚至并发肝功能衰竭。研究资料表明，非餐时饮酒者发生肝硬化的危险性比仅餐时饮酒者高3.4倍；饮多种酒者发生肝硬化的危险性比饮单一酒类者高23.2倍。; 3、营养因素：随着对酒精性肝病的逐步认识，转移了人们对营养因素致病的注意。营养缺乏与酒肝没有直接的病因学关系，但增加食物中蛋白质有助于改善酒精所致的肝损伤。大量饮酒同时给予去脂饮食，虽不能预防酒肝发病，但能减轻脂肪肝程度。; 4、遗传因素：酗酒者形成肝硬化的饮酒量、时间因人而异。33%大量饮酒者并无肝损害发生。研究表明此与患者遗传素质有关：①酒精在肝内代谢率的个体差异达3倍，其代谢率50%与遗传有关，这是由于酒精代谢酶乙醇脱氢(ADH)和细胞色素P450的基因多形性所致；②HLA-B8(英国)、HLA-B40(挪威)、HLA-B13(智利)以及HLA-DR4的组织型人群易患酒肝，饮酒时间短、体内无明显大量乙醇蓄积时即患酒肝。③女性酗酒肝损害较男性明显，在一般量的饮酒后女性血中乙醇水平即升高。可能与女性胃粘膜中乙醇脱氢酶减少有关。;二、酒精性肝病的发病机理1、酒精代谢：饮酒后，、乙醇在胃肠很快被吸收，、除极少量(2-10%)从肾和肺排泄外，、90%以上的乙醇在肝内代谢，、两条途径：;; 微粒体乙醇氧化系统(MEOS)可被乙醇诱导，其功能依赖于细胞色素P450ⅡE1(基因定位于第7染色体)。某些人(主要是亚洲人)天生具有无活性的乙醛脱氢酶(ALDH)---基因多态性，饮酒后血中乙醇浓度高，对酒精耐授性降低、脸红，ADH对低血浓度的乙醇氧化起主要作用。在长期饮酒及高浓度乙醇时，MEOS发挥主要作用。; 乙醇在胃肠道代谢：一般认为肝脏是乙醇的唯一代谢器官，近来研究发现，饮用中等量的酒精(一般社交场合下饮酒)，约有20%在胃中氧化，乙醇 ADH 乙醛，胃粘膜中ADH代表机体对酒精的第一道防御屏障。长期大量饮酒使ADH活性降低，女性胃粘膜中ADH活性较男性低，另外，阿司匹林、H2受体拮抗剂（法莫替丁除外）可减低胃ADH活性，使血中酒精浓度增加。;2、乙醛的肝毒性作用; 乙醛是酒精肝病的重要介导物，对肝细胞的多种功能，如DNA的修复，微管组装，线粒体氧化呼吸功能，脂肪酸的氧化以及纤维化的发生均有损伤作用，导致肝细胞内脂质和蛋白质积聚，肝细胞脂肪变、代谢紊乱、坏死。乙醛可刺激胶原合成，形成肝硬化。另外乙醛还可与肝细胞中的蛋白质结合成复合物，介导免疫反应而损肝。; 三、酒精性肝病的病理 酒精性肝病在病理上表现为三步曲：酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精性肝硬化。它们可单独存在或同时并存。; 脂肪肝是酒肝中最先出现和常见的病变。肝脏明显肿大，可达2-5kg(正常1.5kg)。肝细胞内脂肪滴可在大量饮酒后3-7天出现，戒酒后1-2个月恢复正常。一般无炎症发应，或仅有少许单核细胞浸润。; 酒精性肝炎是以肝细胞变性、乙醇透明小体(Mallory小体)坏死区有多形核白细胞浸润为其组织学特点，病变以肝小叶中心区为主。酒精性肝硬化为小结节性，结节内不含有汇管区和中央静脉，结节大小相似，直径一般不超过1cm，随病程进展可形成粗大结节。;四、酒精性肝病的临床表现  酒精性肝病的临床表现类似与其他非酒精性肝病。一般来说，酒肝的临床表现较病毒性肝病者轻。酒精性脂肪肝一般无症状或仅有轻度不适(乏力、腹胀等)。75%病人肝脏肿大，偶尔并发肝内胆汁郁积出现黄疸，转氨酶可轻度升高，碱性磷酶一般不升高。; 酒精性肝炎一般具有明显的消化道症状如纳差、乏力、腹胀、恶心、黄疸等。转氨酶明显升