2015-10-27神经递质与受体总汇.ppt

神经递质与受体;主要内容; 神经递质 神经末梢所释放的特殊化学物质，该物质能跨过突触间隙作用于神经元或效应细胞上的特异性受体，从而完成信息传递功能的信使物质。;① 递质在神经元内合成，并储存在神经末梢，同时存在合成该递质的底物和酶。;② 递质的释放依靠突触前神经去极化和Ca2+进入突触前末梢。;③ 突触后膜存在特异的受体，被相应的递质激活后膜电位发生改变。;④ 释放至突触间隙的递质有适当的失活机制。;⑤ 递质的作用可以被外源性受体竞争性拮抗剂以剂量依赖方式阻断，或被受体激动剂模拟。 ;;Table 1. Classes of CNS Transmitters;神经肽,NO,CO等新型信息传递物质;; ;神经递质的代谢;（一）合成;Vesicles are transported to the terminal via an active process;合成原料: 底物+酶;合成原料: 氨基酸;早;囊泡储存是递质储存的主要方式 递质合成后通过囊泡转运体储存在囊泡内 ;Vesicles aggregate at the presynaptic terminal at the synapse; 突 触 囊 泡 小清亮突触囊泡 圆形（S型） 扁平（F型） 多形性 颗粒囊泡 小颗粒囊泡 大致密核心; 递质合成后通过囊泡转运体储存在囊泡内，囊泡内可以有数千个递质分子。待释放的活动囊泡聚集在突触前膜活动区，为递质的胞裂外排作好准备。小分子递质如乙酰胆碱、氨基酸类递质储存在小的清亮囊泡；而神经肽储存在大的致密核心囊泡；单胺类递质储存的囊泡既可有小的致密核心囊泡，也可是大的的致密囊泡。 ;（三）释放;Neurotransmitter Release is Ca++ dependent;Vesicle Exocytosis;The SNARE complex model of vesicular fusion;Vesicle endocytosis and recycling;Neurotransmitters are released in “quanta”;囊泡释放是递质释放的主要形式，囊泡的胞裂外排在所有递质都相似，但在释放的速度上有所差异。小分子递质的释放比神经肽快。 不依赖Ca2+的胞浆释放， 胞膜转运体反方向转运的释放。 弥散方式释放。如前列腺素、NO和CO 少量的漏出(leak out)。 ;递质释放的突触前调制;递质释放;（四）失活;递质通过重摄取、酶解和弥散在突触间隙消除;Removal of the neurotransmitter from the synaptic cleft;Degradation of Catecholamines;;膜转运体;;囊泡转运体; 囊泡转运过程首先需要ATP驱动的H+泵，使囊泡内聚集高浓度的H+，囊泡内液呈微酸性，在囊泡膜内外形成电化学梯度，依此为动力，转运体将递质与囊泡内H+进行交换，递质得以进入囊泡。;神经肽的失活;Postsynaptic actions of neurotransmitters are receptor dependent;一、受体的发现;二、受体的分类;;按部位分类：;三、受体的特性; 受体在生物体内的数量是有限的，当配体到达一定浓度时，即使再增加，与受体的结合值也不再改变。; 亲和力是指受体和配基之间的结合的能力。 亲和力的大小通常以配基与受体结合的解离常数KD表示，指占据半数受体所需的配基浓度。 例如对血管平滑肌的a1受体来说，去甲肾上腺素(Nor-epinephrine, NE), 肾上腺素(Epinephrine, E）异丙肾上腺素(Isoprenaline, ISO)与a1受体的亲和力由高到低，其升压效果也是由高到低。; 受体与配基之间的结合多是由氢键、离子键等非共价键维系的，所以受体与配基的结合一般说来是可逆的。 内源性配基与受体的结合是短暂的，结合后迅速解离。 在众多的外源性配基（如药物、毒品等）中，有一些配基与受体之间的结合非常牢固，结合后很难使之与受体解离。例如 a-银环蛇毒具有这种特性，在分析、检测和分离纯化乙酰胆碱N型受体中具有非常重要的作用。; 这类受体包括N型乙酰胆碱受体、GABA受体和甘氨酸受体等，都有数个跨膜片段，受体的5个亚基围绕同一中心形成离子通道。 图示N型乙酰胆碱受体的立体构象模式，五个亚基围成离子通道，每个亚基各有5个跨膜片段：M1-M5.;An example of a ligand gated ion channel;Th