白藜芦醇对SOD1G93A小鼠腰髓与运动皮导LC3B的影响.pdfVIP

白藜芦醇对??．??小鼠腰髓和运动皮层??的影响摘要行性致死性神经退行性疾病，以上下运动神经元受损为特征。临床表现为溶性物质，???挥诎?ど嫌肓字?岷稀???是自噬泡的组成成分，目的：肌萎缩侧索硬化???????????珹??且恢纸?肌无力，肌萎缩，呼吸肌麻痹，平均生存期为??年。??性硕?窬??的损伤和凋亡机制复杂，有多种机制参与，包括错误折叠蛋白聚集、氧化应激、钙离子超载、谷氨酸兴奋毒性、营养因子缺乏、线粒体功能障碍等。这些病理机制可能相互作用，促进了疾病的发生发展。前期试验中我们发现，??邢吡Ｌ宓姆至押腿诤霞捌湎吡Ｌ遄允纱嬖谡习??自噬??????钦婧讼赴?囊恢直；せ?疲?梢酝ü?允汕宄??胞内的许多有害物质。自噬能够隔离包裹分解陈旧、过剩、损伤或者异常的细胞器和其它胞浆成分，为细胞的正常生存、更新提供稳定的环境，保障细胞高效率的新陈代谢，从而实现机体的平衡稳定。自噬包括巨自噬、小自噬和分子伴侣介导的自噬三种方式。。目前许多研究关注巨自噬，巨自噬也是我们此次研究的方向。微管相关蛋白?崃??琇??墙湍妇?允上喙鼗?因??在哺乳动物的同源体。??腥?盅堑鞍譒???????????和???荓?在细胞内的两种存在形式。??位于胞浆中是可是自噬的标记物。自噬增强时，??向???淖1湓龆唷Ｔ谛矶嗌窬?退行性疾病中，胞浆、胞核或者细胞外基质聚集有破损的细胞器和异常蛋白质等成分，这些异常聚集的物质具有细胞毒性，能够诱导细胞凋亡。细胞可以通过自噬清除有害物质，‘自噬维持了细胞内环境的稳定。自噬也就成为治疗神经退行性疾病的靶点。白藜芦醇??????，??是一种自然源性酚类物质。有报道，在阿尔兹海默病?????’?????，??⑴两鹕???????疭????琍?中，白藜芦醇可以激动???????或者????．??????????佣?盏甲允桑?中文摘要??????．?????????????????????????? 小鼠腰髓和运动皮层中运动神经元减少，??表达量增加，症状前期势，溶剂组???水平显著升高。应用免疫组织化学技术检测到，白藜提高???健０资傻脑銮靠梢愿?玫慕到庖斐５鞍祝?；ど窬?!????和??际巧窬?湫圆。?邹悸ù荚贏?中是不是也可以调节自噬，影响???剑?；ど窬?D?本实验我们试图观察，随着疾病的进展，??在??．??小鼠腰髓和运动皮层中的动态变化，及其予以白藜芦醇后，??一??小鼠腰髓和运动皮层中??的变化，进一步了解??牟±砘?疲?教职邹悸ù纪ü?跋熳允芍瘟艫?的可行性。方法：实验组实验对象选取??一??转基因小鼠，依据病程分为症状前期组??组?⒅⒆丛缙谧?????、终末期组??组???照组实验对象选取?天野生型小鼠，每组?恍∈蟆４??炜J迹?枰???．??小鼠三种不同处理方式，直至症状早期或者终末期取材。三种不同处理方式分别为：白藜芦醇组予以白藜芦醇溶剂???痥?痙???剂组予以同等体积酒精溶剂，空白组未予处理。症状早期和终末期的不同处理组均有?恍∈笥糜谑笛椤８骨蛔⑸??ニ?下热????痥?，麻醉小鼠后，处死小鼠，取腰髓和运动皮层投入液氮冷冻，保存于．?。??洌?经心脏灌注?ザ嗑奂兹???胄∈笱?韬驮硕?げ悖??％多聚甲醛浸泡保存。利用??????技术、免疫组织化学技术、’激光共聚焦技术，观察??、在各时期及各种不同处理方式下小鼠腰髓和运动皮层中的变化。数据应用???．?臣迫砑??蟹治觥?结果：?煌?逼赟??瓽??∈笱?韬驮硕?げ鉒??暮?浚河τ肳?????技术检测到，与对照组相比，症状早期和终末期??．??小鼠腰髓和运动皮层中???表达量增加，症状前期???表达量无明显变化。免疫组织化学显示，与对照组相比，症状早期和终末期??．????表达量无明显差异。激光共聚焦技术检测??与???捕ㄎ磺?况，与对照组相比，症状早期和终末期??一??小鼠腰髓运动神经元中??表达量增加，症状前期??表达量无明显差异。?邹悸ù级許??瓽??∈笱?韬驮硕?げ鉒???康挠跋欤???症状早期：应用??????技术检测到，与空白组相比，在??一??小鼠腰髓和运动皮层中，白藜芦醇组???水平有升高趋中文摘要 芦醇组和溶剂组??一??小鼠腰髓和运动皮层中??表达增加。应用激光共聚焦技术检测??与???捕ㄎ磺榭觯?⑾职邹悸ù甲楹?溶剂组??．??小鼠腰髓运动神经元中??表达增加。??终末期：应用??????技术检测到，白藜芦醇组、溶剂组、空白组，三组间??．??小鼠腰髓和运动皮层???表达无差异。应用免疫组织化学技术检测到三组间??．??小鼠腰髓和运动皮层??表达无差异。应用激光共聚焦技术检测到??在三组间??．??小鼠腰髓运动神经元表达无差异。结论：?孀偶膊〉慕?梗琒??籊??∈笱?韬驮硕?げ阒蠰????逐渐升高，表明白噬有增强的趋势。?邹悸ù级許?