模拟微重力对EPO诱导的K562细胞向红系分化的影响和机制研究.pdf

达也出现下调。我们实验室的前期研究发现，模拟微重力可以通过抑制脐血分培养的骨髓???赴??．?焓鼻ㄡ隳芰ο陆担?饕1硐治6許?—?的趋化反应下降，与????骰?饔孟喙氐南赴?羌芤卜⑸?吮浠??渲邢赴?羌苤?的?產??的表达下降，同时淋巴细胞和成骨细胞的迁徙能力也受到抑制，并伴有细胞骨架的改变，这可能是外周血细胞减少的原因之一。综上可见，模拟微重力可以通过多种途径影响红系的增殖与分化，导致出现“贫血”症状，其具体机制的研究是目前该领域的一个热点问题。红系分化是一个非常复杂的过程，红细胞的生成是由造血干细胞分化为多向祖细胞，再不断增殖逐步分化为红系祖细胞、红系前体细胞，最后发育成具持着动态平衡的，为保持红系各阶段增殖与分化，生长与调亡之间的平衡，必基质细胞分泌的细胞因子等，其中细胞因子在参与造血调控的过程中可分为正成素???⒓?浯碳ひ蜃??．???．??及大多数白细胞介素??等，后者包括干扰素???⒅琢龌邓酪蜃???及转化生长因子???畃?取?而红细胞的存活、增殖、分化、成熟主要由促红细胞生成素???斡胪瓿伞?促红细胞生成素????????珽??且恢种匾5暮煜蹈上赴?煅R蜃樱?主要由肾脏产生，它在缺氧的情况下会大量生成，通过激活多条信号通路参与随后使??酪氨酸激酶磷酸化，激活多条信号通路，发挥生物学效应。有研究表明，在缺失??虴???蚯贸?男∈筇ジ蜗赴?冢?浜煜赴??湫纬傻?位??．?和爆式红系集落形成单位??—?与正常细胞数量相同，但却不能进一步分化为含有血红蛋白的红细胞，即成熟红细胞，这说明??虴??可能在红系祖细胞终末分化期中起促进红细胞分化和成熟的作用。选的???赴?贕???的??的表达影响其向红系的分化。在??中有生理功能的成熟红细胞。正常地面环境下，红细胞的数量是由生成和凋亡维须要有一个稳定的造血微环境，这包括微血管系统，神经、网状细胞，基质及调控和负调控，前者包括干细胞因子???⒑煜赴??伤???、血小板生红系分化为成熟红细胞，通过防止细胞凋亡促进红系祖细胞增殖。当??隕?受体????????????，???嗷プ饔煤螅?梢允笶??纬啥?厶澹?摘要? 包括胞外区、跨膜区和胞质区。当??隕??饔煤螅?せ畹腅??梢院?另一个??单体形成??复合二聚体，并选择性的和??酪氨酸激酶结合，??酪氨酸的???涣姿峄??せ睿?佣?樗孀哦嘀掷野彼岬鞍椎牧姿峄??包括??本身，??蛋白、??．???、??????????、??、???以及??等，当它们相继磷酸化后，即可分别激活各自所在的信号通路，参与红系增殖与分化。其中参与红系分化中研究和报道较多的为??／??藕?通路。??姿峒〈技っ????且恢止惴捍嬖谟谌颂宕蠖嗍?橹?赴?募っ福?和??催化亚基组成，可编码至少?质逝涞鞍谆蛘叩鹘诘鞍住???赏ü????鹘谘腔?膕?区与??的???相结合，这种结合被认为是调控红系质体???，?甈?蚉??，??．???魑5诙?攀辜せ預?。??且桓鏊堪彼幔?质体在细胞膜上相结合，之后??乃瞻彼??可通过磷酸依赖激酶????磷酸化而被激活，它的丝氨酸??虮籈?磷酸化，当这两个位点都被磷酸化下一步的信号转导，??榈嫉男藕磐?分饕2斡胂赴?婊睢⒃鲋秤肟沟蛲觥???．?呛煜底嫦赴?只?砥诒泶锏囊桓鲋匾WB家蜃樱??粲谛恐附峁?参与转录调控：结合于启动子上参与转录复合体组成；结合于增强子上加强启动子活性；在红系细胞中作用于珠蛋白基因的启动子和增强子，??珠蛋白基因座控制区等。??．?诤煜底嫦赴?缙诮锥慰擅飨源俳?煜翟鲋常??诤煜???属于?偷タ缒は赴?蜃邮芴宄?都易宄稍保???个氨基酸组成，也存在于人红白血病细胞??细胞的细胞膜上。经典的??由??鹘谘腔?祖细胞增殖、分化和成熟的重要的信号通路的起始。激活的??可产生两种脂苏氨酸蛋白激酶，又名蛋白激酶??诓溉槎?锾迥谟泄惴旱谋泶铩Ｔ贙???胞，??饕N挥谙赴?手小??通过它的??峁骨?蛴肓姿峄?腜???后，??幢煌耆?せ睿?せ畹腁?通过核转位从细胞质内转入细胞核内参与研究表明，激活的??／???房梢越?徊郊せ詈煜底B家蜃覩???而参与红系的增殖和分化。转录因子家族，该家族包括多个成员，其中??．?????和???为基础造血因子。??．?饕1泶镉诤煜赴?⒕藓讼赴?头蚀笙赴?担??匀?址绞?硕士学位论文?? 祖细胞晚期阶段是其分化、发育和成熟不可或缺的重要因子。在红系分化晚期，已经足以维持最终生成成熟红细胞的量了，其自身便不在产生，于是随着红系的不断分化??．?膊欢媳幌?模?浔泶锪恐鸩较陆怠????可以促进内源性??．?????珠蛋白以及????虻鹊谋泶铮??蹦谠葱缘腅??泶镆不?升高。这些红系基因表达的程度均与??藕磐?废喙兀?蛔檠芯吭蚍⑾郑???／??荊???在??盏嫉腒??赴?蚝煜捣只?⒊墒熘械闹匾M?罚??具有生