EGFR阳性患者TKI治疗的全程管理解说.pptVIP

江苏省肿瘤医院 陈凌翔 2016-03-18;主要内容;;Adeno;Adeno;2014ASCO最新公布 亚裔NSCLC腺癌患者基因突变谱;晚期NSCLC患者的治疗选择越来越多;八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位;EURTAC; NCEURTAC研究:特罗凯?比化疗显著延长PFS（高加索裔）;Takano T, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5589-5595.;;为了明确驱动基因以指导临床多部指南均强调治疗前的基因检测;一线TKI较化疗显著改善EGFR突变患者PFS，OS无差异;EGFR突变患者治疗模式图;红烧肉早上吃还是晚上吃？;捡大还是捡小？;八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位;比较阿法替尼与化疗治疗EGFR常见突变(Del19/L858R)晚期NSCLC患者的OS的两项大型开放III期临床研究LUX-Lung 3 LUX-Lung 6;常见突变患者OS：亚组分析;常见突变患者：合并OS亚组分析 ;合并OS亚组分析：L858R位点突变，一线阿法替尼不优于一线化疗;ASCO 2014：外显子19del比外显子21L858R突变患者的PFS长;未来：两种突变，两种疾病 ;主要内容;EGFR-TKI的获得性耐药;解决获得性耐药的方法;1.获得性耐药的基因突变谱影响治疗策略;突变选择性EGFR抑制剂AZD9291治疗EGFR抑制剂耐药NSCLC患者的临床活性;T790M+和T790M-亚组的ORR (中心检验);第二、三代EGFR-TKI针对T790M初步疗效的比较;机制;Oligo-PD;NCCN根据进展后临床症状决定后续治疗策略;厄洛替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者至进展并在RECIST进展后继续持续治疗的研究： ASPIRATION;PD后持续厄洛替尼延长PFS;MSKCC研究：EGFR Mut+ NSCLC;Oligo-PD的局部治疗：MSKCC经验;CNS-PD的局部治疗： WBRT/SRS;Oligo-PD;肿瘤异质性的存在为不同治疗策略提供理论依据;IMPRESS研究：继续EGFR-TKI治疗并加用化疗;研究结果不支持在疾病进展(RECIST标准)后，二线含铂两药化疗的基础上联合吉非替尼治疗;NCCN根据进展后临床症状决定后续治疗策略;T790M ctDNA 生物标记物分析;PFS：T790M突变阳性患者;PFS：T790M突变阴性患者;不同T790M突变状态的缓解率 ORR;结 论;;真实世界的病例;口服TKI一个月后;口服TKI六个月后;晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI临床失败模式与后续管理;EGFR-TKI治疗后三种临床失败模式;不同失败模式的生存分??;不同失败模式的临床治疗模式;疑问：缓慢进展的患者持续TKI治疗是最佳策略吗？缓慢进展可能是：孤立病灶或者多发病灶？;FASTACT-II：III期研究;FASTACT-II：ITT人群的PFS(ESMO 2012更新数据);FAST ACT-II：EGFR 突变状况亚组的PFS;“间插治疗”能有效提高EGFR基因突变肺癌患者的生存率（2013）;国外相同的声音;间插治疗方案;肿瘤缓解;EGFR突变患者的PFS和OS获益明显;EGFR-TKI诱导G1期停滞, 可阻断多西他赛M期的活性;真实世界：无症状、缓慢增大的SD;培美曲塞间插TKI二个月后;培美曲塞间插TKI四个月后;我们中心的经验;间插化疗方案;间插化疗策略;22例间插治疗的PFS;TKI治疗NSCLC缓慢进展的临床治疗新模式;总 结;谢谢！