高等药物化学6、7概念.ppt

高等药物化学;介绍 电离作用 亲油性 氢键 分子大小 可旋转的键 大分子化合物物理性质 利平斯基五规则 药物设计的难题 ; 口服药物必须能够: 溶解 存在的PH范围(1.5 - 8.0) 可与肠道细菌共生存 可通过膜系统 可在肝脏代谢中存活 避免药物转运到胆汁 避免由肾脏排出 能够到达目标器官 避免到不希望的地方(如大脑、胎儿);药物达到活性部位之前,有许多障碍需要克服。 然而,许多复杂的生物过程可以使用简单的物理化学模型或性质——往往由先导化合物的鉴别和先导化合物的优化来理解新药物的发现 这章将重点在口服治疗,但,还有很多其他的给药途径，如静脉注射,吸入,外部使用。这些方式都会遇到一些相同的,和一些不同的障碍。 ;降低复杂性; 电离作用;所以，相同的化合物可以在不同区段身体的不同部位电离。 这意味着,例如,碱性化合物在胃里不会比酸性化合???更好吸收,因为酸性化合物通常是以未电离的形式扩散进入血液的药物。;当酸或者碱各电离50%时：;pKa = 4.1;pKa = 9.1;电离对磺胺类抗菌能力的影响;3-NO2;亲油性(含脂肪)是有关药物的吸收,分布,效力和消除最重要的物理性质。;疏水效应;疏水效应;1-正辛醇在制药研究阶段是最常用的脂质相。这是因为:;一个分子LogP的计算等于 不完全或者分子基础的化合物的总和，再加上各种校正值。;水杨酸的酸的活性防止血凝块;;如果化合物可以电离，观察到水和辛醇之间的分区将依赖pH值。;0.001% neutral;氨氯地平;-2.5;氢键;氢键和生物利用度;分子大小;大量连续点和对分子量594销售口服药物相比 市场上几乎没有口服药物的分子量高于550。这是因为它们往往会生物利用度低等问题,所以在设计一个新的药物最好坚持分子量在500内,最好是接近350 - 400;可旋转的键数量;可旋转的键数量;溶解度,包括在人类肠道流体 吸湿性, i.e. 一个化合物如何容易复合吸收大气中的水 结晶形式 – 可能有不同的属性 化学稳定性 (不是物理性质!看看稳定pH值、温度、水、空气等) 如何改变这些? 不同的抗衡离子或盐 不同的结晶方法;这些是需要记忆的！;药物设计的难题