晚期结直肠癌使用FOLFOX4或奥沙利铂断断.docVIP

晚期结直肠癌使用ＦＯＬＦＯＸ４或奥沙利铂断断－续续模式 的ＦＯＬＦＯＸ７（ＯＰＴＩＭＯＸ１）的随机临床研究 作者：评价者：沈琳 文献合成者：马冬????作者单位：北京大学临床肿瘤学院， 北京 １０００３６；广东省人民医院肿瘤中心肿瘤内科， 广州 ５１００８０ 【关键词】? 结直肠肿瘤； 药物治疗； 奥沙利铂； 毒性 　　ＯＰＴＩＭＯＸ１：Ａ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ ＦＯＬＦＯＸ４ ｏｒ ＦＯＬＦＯＸ７ ｗｉｔｈ Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｉｎ Ａ Ｓｔｏｐ-ａｎｄ-Ｇｏ Ｆａｓｈｉｏｎ ｉｎ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｃａｎｃｅｒ —— Ａ ＧＥＲＣＯＲ Ｓｔｕｄｙ ／／ 　　Ｒｅｖｉｅｗｅｒ：ＳＨＥＮ Ｌｉｎ， Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ Ｃｏ-ｗｏｒｋｅｒ：ＭＡ Ｄｏｎｇ 　　Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ； ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ； Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ； ｔｏｘｉｃｉｔｙ 　　Ｒｅｖｉｅｗｅｒ’ｓ ａｄｄｒｅｓｓ： Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３６， Ｃｈｉｎａ 　　１? 文献类型 　　治疗。 　　２? 证据水平 　　１ｂ。 　　３? 文献来源 　　Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅ Ｔ， Ａｎｄｒｅｓ Ｃ， Ａｒｉｅ Ｆ， ｅｔ ａｌ． ＯＰＴＩＭＯＸ１：Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ＦＯＬＦＯＸ４ ｏｒ ＦＯＬＦＯＸ７ ｗｉｔｈ Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｉｎ ａ ｓｔｏｐ-ａｎｄ-ｇｏ ｆａｓｈｉｏｎ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ — Ａ ＧＥＲＣＯＲ ｓｔｕｄｙ ［Ｊ］． Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ， ２００６，２４（３）：３９４－４００． 　　４? 背景 　　欧洲的Ｃ９５和美国的Ｎ９７４１两个研究奠定了ＬＶ／５-ＦＵ联合Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（ＦＯＬＦＯＸ）在晚期结直肠癌治疗中的地位。但是上述的研究也揭示了该方案的两个剂量限制性毒性：中性粒细胞减少和感觉神经病变。而感觉神经病变的发生尤其重要，因为它的出现往往使对治疗仍有反应的患者???断了治疗。Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ的神经毒性在Ｃ９７研究中表现更为明显，Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ使用的是剂量强度更高的ＦＯＬＦＯＸ７。但有证据支持大剂量的Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ在二线治疗中比标准剂量有更好的反应率和无进展生存（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ-ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ），同时有证据显示因神经毒性停药的患者再次使用Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ时仍然有效。基于上述依据，使用一定周期数的ＦＯＬＦＯＸ７，在严重的神经毒性出现之前停药，间歇期之后再重新使用，是否可以避免高剂量强度的ＦＯＬＦＯＸ７的神经毒性而不影响疗效？这种大剂量奥沙利铂断断－续续的新模式是值得进一步研究探讨的。 　　５? 目的 　　评估在简化的ＬＶ５-ＦＵ２方案联合大剂量Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ的 ＦＯＬＦＯＸ７方案中，采用Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ断断－续续模式对疗效和毒性反应的影响。 　　６? 条件 　　该研究是国际多中心随机临床试验，得到法国ＧＥＯＣＯＥ（Ｇｒｏｕｐｅ Ｃｏｏｐéｒａｔｅｕｒ Ｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｉｒｅ ｅｎ Ｏｎｃｏｌｉｅ，肿瘤多学科协作组）的支持。 　　研究单位：法国、西班牙和比利时等５个国家的５６个医院及临床研究中心。 　　入组时间： ２０００年１月至２００２年６月。 　　７? 对象 　　入组标准：转移性结直肠腺癌，骨髓和肝肾功能良好，ＰＳ评分０～２分，年龄１８～８０岁，出现转移后未接受化疗。如先前曾行辅助化疗，时间间隔至少在６个月以上。入组患者需要签署知情同意书。 　　排除标准：中枢神经系统转移、第二肿瘤、肠梗阻、１级以上的外周神经病变、心绞痛、病灶在先前放疗靶区内的患者。? 　　８? 方法 　　将入组患者随机分两组，对照组（Ａ组）：接受ＦＯＬＦＯＸ４方案。观察组ＯＰＴＩＭＯＸ１（Ｂ组）：接受ＦＯＬＦＯＸ７ 方案６周期，然后以简化的ＬＶ５-ＦＵ２ 方案维持治疗１２ 周期，再使用ＦＯＬＦＯＸ７ ６周期。上述方案使用至病情进展、出现不能耐受的毒性或患者选择出组。当Ｂ组在使用ＬＶ５-ＦＵ２过程中进展或Ａ组出现进展，可再用ＦＯＬＦＯＸ７进行化疗。 　　化疗前采用ＣＴ扫描测量靶病灶作为评价基线，在第４周期和第６周期复查，以后每６周期ＣＴ复查评价。疗效评价采用ＷＨＯ的疗效评价标准。毒性评价采用２．０版的ＮＣＩ-ＣＴＣ。 　　９? 数据分析 　　第一终点：疾病控制时间（ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ，ＤＤＣ）。ＤＤＣ被定义为ＰＦＳ（无进展生存期）；对进展后仍用ＦＯＬＦＯＸ再化疗有效的，则ＤＤＣ为前后两个ＰＦＳ之和，见图