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有丝分裂的DNA损伤和复制压力 关键词：构巢曲霉 细胞 粟酒裂殖酵母 构巢曲霉 酵母 真菌 菌种保藏中心 ATCC 北京标准物质 DNA损伤应答的典型特征是当DNA损伤时阻断有丝分裂的关卡(亦称检验点)被激活，有丝分裂被阻滞。具有代表性的是，DNA损伤阻止了 HYPERLINK /HTML_Products/69/products_236169.html \o pAS1-CDK2 CDK活化，使得在进入有丝分裂前停滞。因为 HYPERLINK /HTML_Products/66/products_337966.html \o 构巢曲霉 构巢曲霉含有两个促有丝分裂蛋白激 HYPERLINK /HTML_Products/3/products_100003.html \o CHO/dhFr- 酶，因此，确定在DNA损伤时它们各自的活性是如何影响有丝分裂的呢?正如Ye等所论证的，菌丝 HYPERLINK /HTML_Products/89/products_338089.html \o SMMC-7721 细胞的DNA损伤会阻断有丝分裂，CDK NimX会以非活化的Tyr15磷酸化的形式积累(图4．8)。相反，NimA的活力不受影响。消除AnkA激酶或者使Tyr15变为一个不能被磷酸化的碱基消除有丝分裂停滞，所以，这个机制足够阻断有丝分裂起始。因此，正如动物 HYPERLINK /HTML_Products/89/products_338089.html \o SMMC-7721 细胞和 HYPERLINK /HTML_Products/62/products_186062.html \o 粟酒裂殖酵母 粟酒裂殖酵母中已经确定的，DNA损伤可能改变了AnkA(Wee1)和NimT(Cdc25)活性的平衡，导致NimX Tyr15磷酸化升高和有丝分裂阻滞。 当使用5mmol／L羟基脲使得 HYPERLINK /HTML_Products/66/products_337966.html \o 构巢曲霉 构巢曲霉中DNA复制减慢时，CDK Tyr15调控模块也阻止了不适当的有丝分裂。然而，当复制完全被阻断时(也就是使用100mrnol／L羟基脲)，需要起用APC以阻断有丝分裂起始。可能这个额外的调控确保了NimA激 HYPERLINK /HTML_Products/3/products_100003.html \o CHO/dhFr- 酶依然是钝化的，不能过早起始有丝分裂(图4．8)。 导致关卡激活的DNA损伤信号途径已经在 HYPERLINK /HTML_Products/82/products_186382.html \o 白假丝酵母 酵母中进行了详细的研究。这个途径的组分包括UvsB(=Mec1)、UvsD(=Rad26)、ScaA(=Nbs1)和MreA(=Mre11)，已经在 HYPERLINK /HTML_Products/66/products_337966.html \o 构巢曲霉 构巢曲霉中被鉴定，而且它们的功能似乎与酵母同源蛋白相似(图4．8)。然而+目前尚不清楚这个途径是如何通过调节CDK Tyr15磷酸化或者NimA活性来阻止有丝分裂。例如，这个步骤像在 HYPERLINK /HTML_Products/82/products_186382.html \o 白假丝酵母 酵母和动物 HYPERLINK /HTML_Products/89/products_338089.html \o SMMC-7721 细胞中一样，需要Chk1和(或)Chk2蛋白激酶的同源蛋白吗?遗传学研究清楚地表明当 HYPERLINK /HTML_Products/62/products_100562.html \o 7WML6.0 基因组完整性受到损伤时， HYPERLINK /HTML_Products/71/products_124571.html \o 假真菌样芽孢杆菌 真菌。DNA损伤信号途径能够调控其他有助于激活的功能。这些功能可能包括DNA修复途径的激活和DNA重新复制的抑制。进一步研究也表明，DNA损伤信号途径还有一个新的后有丝分裂功能。特别是在预分裂 HYPERLINK /HTML_Products/40/products_211240.html \o 白色链霉菌丝裂变种 菌丝中，不足以阻断有丝分裂的低水平NDA损伤会阻止隔膜的形成。这种应答是由DNA损伤信号途径和NimX Tyr15磷酸化介导的，尽管相关的机制并不清楚。 DNA损伤引起检测点介导的有丝分裂起始的阻断，提出了在真菌生物学中两个重要的问题。首先，在一个多核菌丝 HYPER