外用糖皮质激素治疗中的10个问题.ppt

外用糖皮质激素治疗中的几个问题;历史;基本概念;肾上腺皮质分泌的激素的分类;糖皮质激素的命名;基本结构;构效关系;首先是 C11位的酮基（O）需转变为羟基（OH），外用才有效;⑴ C1与C2位间插入双键增强抗炎效价 ;⑵卤化作用（halogenation）;⑶酯化作用（esterification）;⑷丙酮缩作用（addition of acetonide）;⑸甲基化作用（methylation） ;醋酸氢化可的松 (hydrocortisone acetate;中效糖皮质激素;强效糖皮质激素;超强效糖皮质激素;国内常用的制剂;氢化可的松及醋酸氢化可的松;17α丁酸酯氢化可的松（Hydrocortisone17-butyrate） ;氟氢可的松（Fludrocortisone） ;甲基泼尼松龙醋丙酸酯（Methylprednisolone aceponate） ;地塞米松（Dexamethasone，氟美松）及醋酸地塞米松 ;氯倍他索丙酸酯（Clobetasol 17-propionate） ;缩丙酮羟氟烯索（Triamcinolone acetonide、Kenalog） ;卤倍他索丙酸酯（Halobetasol propionate） ;卤美他松（Halomethasone monohydric） ;双醋二氟松或双醋氟美松（diflorasone17、21diacetate） ;莫米松糠酸酯（mometasone furoate） ;地索奈德（desonide） ;氯氟舒松（Halcinonide） ;氟替卡松（Fluticasone Propionate） ;王国江等报告，应用0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗30例儿童化妆品皮炎，每日1次外涂，治疗2周后无效者停用。经1周治疗，痊愈26例，痊愈率为86.67%，总有效率为 93.33%。经2周治疗，29例痊愈，1例仍无效，痊愈率为96.7%。 28例患儿无不良反应，有2例用药数日后皮肤红斑加重，停用药1周后皮损痊愈 。;几个问题;1.合理选择适应症;2.影响疗效的因素;3.应用方法;疗程：外用糖皮质激素尽量不超过4周。 总量：每个月所用中、强效的糖皮质激素霜或软膏不能超过100g。 用药时间：Pershing提出糖皮质激素发生最大的效力是在午夜，这与内源性cortisol的最低水平在午夜相一致。外用糖皮质激素进入皮肤最大量是在2小时之内，但最明显的血管收缩作用是在外用6小时之后，因此外用最佳时间是在晚上（封包/不封包）;间断或连续用药：根据快速耐受性的情况，间断用药比连续用药好。 用药次数：一般认为每天外用1~2次即够。强效糖皮质激素外用每日2次，2周应出现明显效果，然后每周周末连续外涂3次，每次间隔12小时，即在36小时内连续3次。此法避免快速耐药及反跳。研究表明每天增加使用频率并不会使疗效相应增加。已经证明外用糠酸莫米松霜接触皮肤30分钟与接触24小时所得疗效相同。其他观察表明银屑病、异位皮炎每天使用4次也没有比1次疗效好。 联合用药：为减少糖皮质激素致萎缩的发生，可同时使用维甲酸类药物。合并用药也能增加其特殊的疗效 浓度：糖皮质激素高浓度时单位面积吸收的药量增多，但两者并非平行关系。;4.治疗指数;几种糖皮质激素的治疗指数;5.经皮吸收问题;6.基质对疗效的影响;基质有良好的闭塞作用能阻止汗液蒸发，使汗液在皮表积累，增加角层的水化程度，起膨胀剂的作用。极性分子通过水相扩散，因此油脂、烃类有最好的封闭性。 在基质中加促进渗透剂：如尿素、二甲基亚砜、氮酮及丙二醇等。 配方合理：配方不合理，强效糖皮质激素也可失效，如倍他米松戊酸酯乳膏或洗剂中，加入水杨酸、液体石炭酸、清洁剂，则不仅降低基质的稳定性，且使药物分子中的戊酸从C17转到C21位上，致药物失活。 仙乃乐（Fluocinolone acetonide）在含有5%丙二醇的软膏中即可达到最高透入率;7.儿童用药选择;从小面积开始，逐渐扩大，最大不超过10%； 用药时间一般不超过4周。 用法：从低浓度、低效开始，??症控制后可与非激素制剂轮换或交替使用。 对于严重、局限、慢性皮损也可用较强激素控制炎症。待皮损变薄，炎症变轻，一般在2周内即可改用低效激素外用。 面部、间擦部位、眼周、皱折处慎用皮质类固醇激素。其用药方式略与成人不同，一般采用连续外用，每日1~2次，改为间歇法外用，或与其他制剂轮换法外用。;8.快速耐受(tachyphylaxis );9.软性激素概念;10.糖皮质激素依赖性皮炎;糖皮质激素依赖性; 外用糖皮质激素用量指南;Thank You