10版GMP附录3-生物制品课件.pptVIP

10版GMP附录三-生物制品;与98版比较;第一章 范围;第二条 （新增条款） 本附录所指生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、按药品管理的体内及体外诊断制品，以及其它生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应当原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。;第三条 （新增条款）生物制品的生产和质量控制应当符合本附录要求和国家相关规定。;第二章 原则;第三章 人员;第六条 生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应当具有相应的专业知识（微生物学、生物学、免疫学、生物化学、生物制品学等），并能够在生产、质量管理中履行职责。;第七条 应当对所生产品种的生物安全进行评估，根据评估结果，对生产、维修、检验、动物饲养的操作人员、管理人员接种相应的疫苗，并定期体检。 完善条款：提出了对所生产品种的生物安全进行评估的要求;第八条 患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者、对产品质量和安全性有潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。 未经批准的人员不得进入生产操作区。 完善条款：强调了生产操作区的管理要求，提出“未经批准的人员不得进入生产操作区”。 ;第九条 （新增条款）从事卡介苗或结核菌素生产的人员应当定期进行肺部X光透视或其它相关项目健康状况检查。;第十条 生产期间，未采用规定的去污染措施，员工不得从接触活有机体或动物体的区域穿越到生产其它产品或处理不同有机体的区域中去。 调整条款：将“活微生物”调整为“活有机体”。;第十一条 从事生产操作的人员应当与动物饲养人员分开，不得兼任。 完善条款：更加明确了生产操作的人员和动物饲养人员各自的职能，强调了两者不得兼任。;第四章 厂房与设备;第十三条 生产过程中涉及高危因子的操作，其空气净化系统等设施还应当符合特殊要求。 调整条款：将98版的“高危致病因子”调整为“高危因子”。;第十四条 生物制品的生产操作应当在符合下表中规定的相应级别的洁净区内进行，未列出的操作可参照下表在适当级别的??净区内进行：;洁净度级别;98版;第十五条 在生产过程中使用某些特定活生物体的阶段，应当根据产品特性和设备情况，采取相应的预防交叉污染措施，如使用专用厂房和设备、阶段性生产方式、使用密闭系统等。 新增条款：强调了在生产过程中使用某些特定活生物体的阶段，应采取相应的预防交叉污染措施。;第十六条 灭活疫苗（包括基因重组疫苗）、类毒素和细菌提取物等产品灭活后，可交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。每次分装后，应当采取充分的去污染措施，必要时应当进行灭菌和清洗。;第十七条 卡介苗和结核菌素生产厂房必须与其它制品生产厂房严格分开，生产中涉及活生物的生产设备应当专用。 完善条款：提出了生产中涉及活生物的生产设备应当专用的要求。;第十八条 致病性芽胞菌操作直至灭活过程完成前应当使用专用设施。炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆菌制品须在相应专用设施内生产。 调整条款：将98版的“芽胞菌”调整为“致病性芽胞菌”。;第十九条 其它种类芽孢菌产品，在某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞菌制品时，在任何时间只能生产一种产品。 完善条款：将98版的“孢子形成体”替换为除致病性芽胞菌以外的“其它种类芽孢菌产品”。扩大了其生产范围。;第二十条 使用密闭系统进行生物发酵的可以在同一区域同时生产，如单克隆抗体和重组DNA制品。;第二十一条 无菌制剂生产加工区域应当符合洁净度级别要求，并保持相对正压；操作有致病作用的微生物应当在专门的区域内进行，并保持相对负压；采用无菌工艺处理病原体的负压区或生物安全柜，其周围环境应当是相对正压的洁净区。 完善条款：增加了无菌制剂生产加工区和无菌工艺处理病原体的负压区或生物安全柜的压差要求。;第二十二条 有菌（毒）操作区应当有独立的空气净化系统。来自病原体操作区的空气不得循环使用；来自危险度为二类以上病原体操作区的空气应当通过除菌过滤器排放，滤器的性能应当定期检查。 ;第二十三条 用于加工处理活生物体的生产操作区和设备应当便于清洁和去污染，清洁和去污染的有效性应当经过验证。 完善条款：提出了“清洁和去污染的有效性应当经过验证”的要求。 ;第二十四条 （新增条款）用于活生物体培养的设备应当能够防止培养物受到外源污染。;第二十五条 管道系统、阀门和呼吸过滤器应当便于清洁和灭菌。宜采用在线清洁、在线灭菌系统。密闭容器（如发酵罐）的阀门应当能用蒸汽灭菌。呼吸过滤器应为疏水性材质，且使用效期应当经验证。 完善条款：对管道系统、阀门和呼吸过滤器的清洁和灭菌系统提出了新的要求，对更加完善了对呼吸过滤器的管理。;第二十六条 （新增条款） 应当定期确认涉及菌毒种或产品直接暴露的隔离、封闭系统无泄漏