强心苷 大学课件.pptVIP

天然药物化学;一、概述; 甾体化合物种类很多，包括动植物甾醇（也称固醇）、胆酸、维生素D、动物激素、肾上腺皮质激素、 植物强心苷、蟾酥毒素、甾体生物碱、甾体药物、昆虫激素等。虽然这些成分生理活性不同，但它们的化学结构中都具有甾体母核——环戊烷骈多氢菲。这类成分涉及到生理、保健、节育、医药、农业、畜牧业等多方面，对动植物的生命活动起着重要的作用。 ;一、概述;强心苷类药品使用注意：;3.地高辛与六神丸（牛黄、珍珠粉、麝香、雄黄、冰片、蟾酥）不可同服。 4.含蟾酥的中药还有：养心丹、麝香保心丸、救心丸。; 强心苷在植物界分布比较广泛，主要存在于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科、豆科、梧桐科等十几个科一百多种植物中 。 强心苷在植物体中主要存于花、叶、种子、鳞茎、树皮和木质部等组织器官中。;①主要用于治疗慢性心功能不全、心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病，尤其是室上性心律失常。 ②强心苷还有兴奋延髓催吐化学感受区的作用，可引起恶心、呕吐等胃肠反应，并能使动物产生眩晕、头痛等症状。 ③增强心肌收缩力，影响心肌电生理特征。;甾体的定义：; 此类化合物有多种类型，它们结构中都具有环戊烷骈多氢菲的母核，C17侧链不同。现主要介绍以下三种： ;一、概述;二、C21甾体化合物; C5、C6位多有双键， C20位可能有羰基， C17位上的侧链多为α-构型，也有为β-构型。C3、C8、C12、C14、C17、C20等位可能有β-OH, C11位可能有α-OH。C11、C12的羟基可能与一些有机酸成酯：;C21甾类化合物：;天然甾类化合物的分类及甾核稠合方式:;一、概述;3; 强心苷在动物中尚未发现，蟾酥中强心成分蟾毒素为蟾毒配基C3-OH与辛二酰精氨酸结合形成的酯，为非糖苷成分。;海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯;2. 苷元部分的结构特点;3.强心苷的结构特点;表洋地黄毒苷元;③羰基一般在C11、C12位上，C=C一般在C4、C5或C5、C6位； ④C10、C13、C17位上有三个侧链，均为β-构型； C13都是甲基。 ⑤C10位上还可以是羟甲基、醛基或羧基； ⑥C17位为不饱和内酯环，五元环为甲型强心苷；六元环为乙型强心苷。 ;乌沙苷元 绿海葱苷元;4. 强心苷的生物活性与构效的关系;⑤糖的性质和数目影响强心苷的活性和毒性：苷元和2，6-二去氧糖结合的苷强心活性和毒性强；与葡萄糖结合的苷随糖的数目增加而降低： 　　葡萄糖苷：毒性小，强心作用低； 　　２-去氧糖苷：毒性大，强心作用强； 原因：糖的种类、数目可影响强心苷在水/油中的分配系数，影响对心肌细胞上脂质的亲和力，从而影响强心活性和毒性 。 ; 甲型强心苷元及其苷的毒性规律为： 单糖苷＞二糖苷＞三糖苷＞苷元 乙型强心苷元及其苷的毒性规律为： 苷元＞单糖苷＞二糖苷。 单糖苷的毒性顺序为： 葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-二去氧糖苷 甲型、乙型强心苷元比较： 乙型苷元＞甲型苷元。 ; 糖基上有乙酰基（毛花洋地黄苷）的强心苷对酶作用阻力大，水解慢；乙型强心苷较甲型强心苷更易被酶水解；NaHCO3或KHCO3可使α-去氧糖上的酰基水解，而α-羟基糖及苷元上的酰基不被水解；Ca(OH)2或Ba(OH)2可以使α-去氧糖上、α-羟基糖和苷元上的酰基都被水解；NaOH或KOH不但能使糖基和苷元上的酰基全部水解，而且还会使内酯环开裂。 常利用酶解法使植物体内的原生苷水解为强心作用更强的次生苷。;糖基位置：C3-OH多数，可多至5个单糖，以直链连接； 种类: 六碳醛糖、6-去氧糖、2，6-二去氧糖等。;（1）α-OH糖 D-葡萄糖、D-半乳糖 ;（3）2，6-二去氧糖;L-夹竹桃糖 L-黄花夹竹桃糖;糖基与C3-OH脱水成苷： Ⅰ型强心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）Y Ⅱ型强心苷：苷元-（6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）Y Ⅲ型强心苷：苷元-（D-葡萄糖）Y 天然存地的强心苷以Ⅰ型及Ⅱ型较多，Ⅲ型较少。紫花洋地黄毒苷A（洋地黄毒苷）属Ⅰ型强心苷类，真地及他林、乌本苷（G-毒毛旋花子苷）和黄花夹竹桃苷A为Ⅱ型强心苷类，乌沙苷属于Ⅲ型强心苷类。;;毒毛花苷K ;脱水羟基洋地黄毒苷元;(Mannish水解);乌本苷; 异羟基毛地黄毒苷（狄高辛)C12位引入羟基，亲脂性降低，可制成注射剂用于急性病例。;;一、概述;（一）性状 强心苷类化合物多为无色晶体