3.抗生素(药物化学)课件.pptVIP

第三章 抗生素;一、发展 二、定义 三、作用 四、分类 五、作用机制 六、存在的问题 ;概述;1928年，Fleming发现青霉素 1929年，Fleming发表论文 1935年，Florey、Chain开始研究抗菌物质 1939年，Chain分离到青霉素 1940年，发表论文于《柳叶刀》，三人见面 1941年，临床用于一个划破脸伤口感染的病人同年，二人前往美国，青霉素工业化 1942年，美国20家公司可以生产 ;;二、定义 抗生素是某些微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同或类似物，在低浓度下对各种病原性微生物等有选择性杀灭、抑制作用而对宿主细胞不产生严重毒性的药物。 ;三、作用; β-内酰胺抗生素;菌毛;六、存在的问题：滥用--耐药性;;第一节 β-内酰胺类抗生素;一、概述（一）基本结构;X = S 青霉烷 ;（二）分类;非经典的β-内酰胺抗生素 ;; 青霉素和肽聚糖的末端结构构象类似 竞争性地和酶活性中心以共价键结合 构成不可逆的抑制作用 ;选择性;1、产生β-内酰胺酶 2、靶点结构改变，使药物对其亲和力降低 3、细菌细胞壁通透性改变， 使药物不能进入 4、主动外排机制 ;（五）过敏反应;二、青霉素类（一）天然青霉素;侧链羰基氧原子上的孤电子对作为亲核试剂进攻β-内酰胺环;【性质】;弱酸性（分子内重排 ） ;碱性条件或酶;（2）聚合反应;; G+引起的局部或全身感染 优点：安全、价廉、疗效确切 缺点： 代谢快-------如何解决 过 敏-------皮试 不耐酸-------耐酸的青霉素 不耐酶-------耐酶的青霉素 窄 谱-------广谱的青霉素 ;;1）如何解决在体内作用时间短问题：长效 P156;（二）半合成青霉素;2. 耐酶青霉素;2. 耐酶青霉素;启示：青霉素N （阿地西林 ）;;原料：6-APA ;1，酰氯法 ;2，酸酐法;3. DCC法 ;苯唑西林钠 Oxacillin Sodium;阿莫西林 Amoxicillin;三、半合成头孢菌素类 ;半合成头孢菌素的特点;第一代;（二）改造部位;（三）改造及构效关系;头孢噻肟钠;Ⅱ、7α位引入甲氧基，称头霉素类，增加了药物对酶的稳定性。 ;Ⅲ、5位S，用生物电子等排体-O-，-CH2-替代时，影响抗菌效力，新型、广谱和长效。 氧头孢菌素 碳头孢烯;Ⅳ、3位取代基，既能提高活性，又能影响药物代谢动力学的性质。 ;酸性功能基的杂环替代， 使蛋白结合力增强， 在血浆中半衰期长， 长效抗生素。 ;3位含有带正电荷的季胺结构，与2位的羧基形成内盐，增加了药物对细胞膜的穿透力，作用迅速。 ;;（四）半合成原料;青霉素扩环法：; 头孢氨苄 Cefalexin;头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium;;（一）单环?-内酰胺类;氨曲南（1987年，Squibb公司）;R1;硫霉素 ;;泰能（默沙东 ）;倍能、美平 ;（三）青霉烯类 ;青霉素酶：水解青霉素G、氨苄西林 头孢菌素酶：水解大部分头孢菌素 广谱酶：对青霉素和头孢菌素均水解 超广谱酶：能水解除碳青霉烯外;1、氧青霉素类 ：克拉维酸钾（棒酸） ;奥格门汀;2、青霉烷砜类 ;舒他西林（口服）;三唑巴坦 ;;;二、红霉素及其衍生物;【结构特点】14元红霉内酯 3位通过O连克拉定糖 5位通过O连脱氧氨基糖 1，9位酮基 多个－OH （6.11.12位）;【性质】;【制剂】口服、注射、软膏、眼膏等 ;红霉素缺点;【结构改造】;Ⅱ代：半合成衍生物 Ⅱ代：增加稳定性和抗菌活性;2、克拉霉素;3、氟红霉素;4、阿奇霉素 ;Ⅲ代：解决交叉耐药性;米加链霉菌产生，16元环内酯与碳霉胺糖和碳霉糖结合成的碱性苷 ;四、螺旋霉素及衍生物;第三节 氨基糖苷类抗生素;定义：氨基糖（单糖或双糖） 氨基环醇 ;按作用可分为四类;二、硫酸链霉素;【性质】;;三、卡那霉素及其衍生物;阿米卡星（丁胺卡那霉素） ;地贝卡星（双去氧卡那霉素B） ;庆大霉素 ;新霉素(软膏 .滴眼液) ;第四节 四环素类抗生素;一、概述;主要药物;二、四环素 ;（1）pH2， C6-OH与C5a-H易脱水，生成橙黄色脱水物 ;（3）碱性条件下，C6-OH亲核进攻C-1