31钙离子通道阻滞药通道概论课件.pptVIP

钙通道阻滞药：又称钙拮抗药，是一类选择性地作用于细胞膜上电压依赖性钙通道（VDC），抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度从而影响细胞功能的药物。;一 钙离子通道及钙通道阻滞药的分类;受体门控型钙通道（ROC）;钙通道阻滞药分类（WHO,1987）;第一代:维拉帕米, 硝苯地平, 地尔硫卓 第二代:非洛地平，尼莫地平，尼卡地平, 第三代:普尼地平，氨氯地平, ; 钙通道阻滞药作用方式;钙通道蛋白构型假设： 静息态：激活门关，失活门开 开放态：激活门开，失活门开 失活态：激活门开，失活门关 ;二、钙通道阻滞剂药理作用;（一）心脏作用;△ 1、负性肌力作用 ⊙心肌细胞内Ca2+量↓，兴奋-收缩脱偶联→心肌收缩性↓ ⊙ 心肌耗氧↓ ⊙ 硝苯地平明显舒张血管→血压↓→反射性交感神经活性↑→轻微的正性肌力作用  ⊙ 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强;2、负性频率和负性传导作用⊙ 窦房结和房室结等慢反应细胞的传导速度和自律性由Ca2+内流决定。 ⊙ 使窦房结自律性↓→心率↓; 房室结传导↓; 维拉帕米和地尔硫卓的作用最强；硝苯地平扩张血管作用强，对窦房结和房室结的作用弱，还能反射性心率↑;3、心肌缺血时的保护作用： 缺血时，心细胞的能量代谢出现障碍，渐趋耗竭，使心细胞各项功能衰退。由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强，乃使细胞内钙积储，形成“钙超负荷”，最终引起细胞坏死。 钙拮抗药可减少细胞内钙量，避免细胞坏死，起到保护作用。 4、逆转心室重构;（二）舒张平滑肌;（三）抗动脉粥样硬化作用: 机制： 1.减少Ca2+对动脉壁的损害 2.增加血管壁的顺应性 3.保护血管内皮细胞 4.降低细胞内胆固醇水平 ;（四）对红细胞和血小板结构与功能的影响;（五）对肾脏功能影响 1.具有排钠利尿、保护肾脏作用 2.二氢吡啶类可明显增加肾血流量 3.不引起水钠潴留 钙通道阻滞药对肾脏的保护作用，在伴有肾功能 障碍的高血压病和心功不全的治疗中都有重要意义 ;[体内过程] 1.口服吸收迅速完全，但F较低 氨氯地平＞硝苯地平＞地尔硫卓＞维拉帕米 2. 肝脏代谢，肾脏排泄 3.t1/2差异较大，硝苯地平、地尔硫卓、与维拉帕米4h，氨氯地平35-50h ;1.心绞痛 （1）变异型：硝苯地平 （2）稳定型：维拉帕米，地尔硫卓 （3）不稳定型：维拉帕米，地尔硫卓 2.高血压：三类均可，根据病情选药 3.心律失常：室上性心动过速 维拉帕米 4.充血性心力衰竭：氨氯地平 ;5.逆转心肌肥厚：减少AngⅡ,ET-1,CA等内源性生长因子释放及活性 6.动脉粥样硬化 7.其他血管性疾病: (1)脑血管病:尼莫地平 (2)周围血管性疾病;脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪可 用于脑血管痉挛、脑缺血、脑栓塞等。 其他: 雷诺氏病 、支气管哮喘、急性胃肠 痉挛性腹痛、早产及痛经等。 ;[不良反应] 1.一般反应：头痛、面红、眩晕、乏力 、便秘、踝部水肿等。 2.严重的心血管反应： ①低血压 ②心动过缓 ③房室传导阻滞 ④心功能抑制;四、常用钙拮抗药;舒张外周小动脉，降低血压，可治高血压 硝苯地平还降低肺血管阻力及肺动脉压，可治肺动脉高压症。 主要用于高血压和心绞痛.与其它抗高血压药、抗心绞痛药合用,可使降压及抗心绞痛作用增强. ;尼卡地平（nicardipine）舒张血管较硝苯地平强，对脑血管有一 定选择作用。 尼索地平（nisoldipine）舒张血管作用更强，对冠状血管选择性 较强，治疗心绞痛及高血压良效。 尼莫地平（nimodipine）对脑血管有选择作用，用于治疗脑血管痉挛收缩及脑供血不足等疾病，也可防治偏头痛。;尼群地平（nitrendipine）血管舒张作用强大，用于治疗高血压 非洛地平（felodipine）对冠状血管及外周血管作用明显，持效较久，用于治疗心绞痛及高血压。 ;氨氯地平(amlodipine)(络活喜) 舒张冠脉及外周血管，用于治疗中、轻度高血压作用缓慢持久，降低血压10%～18%，无反射性心动过速。治疗稳定型心绞痛效果明显。它的消除t1/2较久，达35～45小时，日服一次即可。 ;拉西地平（lacidipine） 也为长效药物，日服一次，因它有较好的对细胞膜的亲和力及穿透性。作用逐渐开始，不引发心悸及头痛，也不致反射性增高交感神经活性。有抗动脉粥样化的作用，还能减少自由基的形成。适于治疗高血压及冠心病心绞痛。 ;地尔硫卓（diltiazem） 特点 对心的电生理作用和维拉帕米相似。能明显抑制窦房结自律性而减慢心率。也减慢房室结传导性，但抑制心肌收缩力不明显,用于快速型