5应用药物化学幻灯片.pptVIP

药物作用的理化基础;【教学目标与要求】 通过本章教学，使学生掌握药物作用的分类、药物-受体相互作用的基本原理；了解药物-受体相互作用的理论、药物-受体的相互作用。 【重点难点】 药物作用的分类、药物-受体相互作用的基本原理。;从分子结构考察药物作用，可分为： 结构非特异性药物 药物的效应不取决于分子中的特异性化学基团或结构片断； 结构特异性药物 药物的效应取决于分子中的特异性化学基团或结构片断；;药物作用分布在生物相和外环境相，药物浓度在这两相中达到平衡，这种趋势称为热力学活性。 测定药物产生指定效应时的热力学活性值，可推断药物的作用是与物理化学有关，还是与化学结构有关。;结构非特异性药物的作用主要取决于分子的物理或物理化学性质，而对化学结构或化学性质的要求并无特异性。 这类药物只要在体内具备某种相同的物理性质， 就能产生相同的生物活性。 结构非特异性药物的热力学活性值一般比较大。;;;结构特异性药物的生物活性主要是因化学结构的特异性，与机体的特异性受体在三维空间形成复合物。 微小的结构变化可导致生物活性的强烈变化。;化学反应性 分子形状 分子大小 立体化学配置 电子分布(共轭和诱导效应);一、占据学说 是由Clark和Gaddum提出 药物的作用强度与被药物分子占据的数目成正比。 其缺陷在于不能解释某些重要现象。如拮抗剂和激动剂占据的是同一受体，却产生完全相反的效应。;由Ariens于1954年提出 药物-受体相互作用是由两步组成： 1、药物与受体发生复合作用，产生复合物； 2、构成复合物的药物在内在活性引发生物效应。;;药物结合的受体上有两个部位，特异部位可与激动剂的药效团作用，非特异部位与拮抗剂的非极性基团相互作用。;;由Paton 和Rang提出 药物的生物效应只是在药物与受体相接触的瞬间发生，受体的活化并不与被占据受体的数目成比例，而是与单位时间内药物分子同受体相互接触的总数成正比。;;由Koshland基于底物-酶相互作用时酶的构象受底物的诱导发生改变而提出的。 结晶状态酶的活性部位其形状未必与底物有互补性，但在与底物相互作用下，具???柔性和可塑性的酶的中心被诱导发生了构象变化，产生互补性变化。;激动剂与受体诱导契合后，使受体构象的变化引起生物活性；拮抗剂虽与受体结合，但不能诱导同样的构象变化。;未被药物占据的受体有两种状态，非活化状态R和活化状态R*，两种状态处于平 衡： R R* R R*;;受体是机体内的一些生物大分子，其本质是蛋白质、酶、核酸、细胞膜、脂蛋白和微粒体等。 药物与受体经物理或化学作用可以形成共价键结合，或其他较弱的键合力。 药物与受体之间的作用力是生物效应的原动力。;共价键 离子键 离子-偶极键 氢键 电荷转移 疏水相互作用 范德华引力; 分子中各原子或功能基在空间的排布对药物－受体相互作用起重要作用。 影响因素有： 构象 构型; 受体的变构中心只能与柔性药物 分子的某一构象发生特异性作用。;构型是指有机分子的原子或基团位于刚性骨架(双键或环系)或不对称的手性部位， 造成空间排列不同的异构现象。 ;(+);;;1、饱和性 生物对细胞外信号是可以饱和的，每一细胞或一定量组织内受体的数目是有限的。;;;;;1、通过了解药物分子中的重要结合部位，推断出与它互补的相关关系(构效关系)。