原料药质量研究ppt.pptVIP

谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@;请大家将手机调至“振动”档！ 谢谢您的配合！;工 作 简 历;★ 与企业和研发公司交流经历 走访/核查过全国上百家制药企业； 时常与同仁们相互交流、切磋； 深谙目前国内制药企业技术现状与薄弱环节。★ 2009年伊始、在国内知名药学网站 —— 丁香园“药物制剂版”上创立“溶出度研究”子版，引起业内瞩目。; 我们已经走得太远，以至于忘记了为什么而出发。 —— 黎巴嫩著名诗人纪伯伦（1883～1931）;本 人 体 会;注重培养个人的专业素养与敏感度;很荣幸此次来到京城与各位同仁相互交流、学习！ 感谢国家药监局培训中心搭建平台！;【溶解度】  会因结晶溶剂的不同导致结果的差异性，一般不做硬性规定，酌情处理。只是操作时样品一定要研细后进行。【晶型】 如研究表明：各晶型具有相同表观溶解度，或者各晶型皆易溶于水，此时各晶型一般不会影响药物的体内生物利用度，便无需拟定。 如各晶型具有不同表观溶解度，即有属于低溶解性的晶型，此时则应在质量标准中拟定晶型检测。一般采用X-射线衍射法。有时亦能采用红外予以明辨。 列举质量标准中已有拟订的“阿德福韦酯”和“那格列奈”实例。（仪器校正）;【红外鉴别】 观测2500cm-1 - 400cm-1波数段间8大主峰波数。峰间高低可以不一。 个别小峰允许存在，是杂质存在的体现。【荧光分析法】 响应值不稳定，有时会波动较大，不建议使用。;【熔点测定法】 试验结束后切勿立即切断电源，设置为室温，使其自然降温，之后再关闭电源。 熔距越短或终熔点越接近高限、纯度越高。 【紫外-可见分光光度法】 比色法测定时、一定要平行操作，测定时迅即完成，切忌等待吸收度值稳定后再行记录！;【旋光度测定法】 温控尤为重要！先将溶剂置于该温度水浴中，随后采用该溶剂快速配制溶液，定容后立即测定。【氧瓶燃烧法】 样品一定要燃烧完全。若氧气充满、尚无法燃尽，可将样品量减半，在其后的测定中再将浓度增加一倍，即可。;【溶液的澄清度与颜色、氯化物、硫酸盐、重金属检查等】 建议配制梯度对照液，这样可对样品进行一个全面、综合分析。【炽灼残渣检查法】 炽灼后放置于干燥器内的时间不得少于1小时，否则称重不稳。【崩解时限】 胶囊剂有时会出现胶囊壳存留于网底的情况，可将囊壳取出，若其中无内容物，亦可判断为合格。;【干燥失重和水分】;残留溶剂研究思路;残留溶剂研究思路;气相色谱法测定时应注意事项(1) 强烈建议男同志从事此项工作。 将对照品溶液浓度配制为限度点。 对于二氯甲烷、三氯甲烷采用氢火焰检测器(FID)勉为其难、应采用电子捕获检测器(ECD)。如要强行检测，可采用的办法有：直接进样、加大流速，使峰形便尖锐、从而提高峰面积积分精密度。 供试品溶液一定要全部溶解。 对于一些高沸点和低沸点的残留溶剂，不推荐采用顶空法进样！ 尽可能建立内标法、而非外标法。;气相色谱法测定时应注意事项(2) 对照品溶液配制法（引申至对照品为油状时）。 直接进样法与顶空法的优缺点比较。 定性时、多根色谱柱使用的意义。 色谱柱选择的一定要遵循“极性相似”原理。 直接法进样样品溶液后，进样针极易堵塞。自动进样器时设定几针溶剂，冲洗时多洗几次。试验结束后用乙醇浸泡进样针。;容量分析法测定含量;容量分析法测定含量;容量分析法测定含量;电位滴定法测定含量;高效液相色谱法应用时经常出现的问题;※ 液相色谱仪：绝不建议为节约乙腈/甲醇，而采用两个泵，将水相与有机相分别注入混合的方式（即便配置了脱气机）。一定要将两相按比例混合后脱气过滤，采用一个泵注入，且清洗时一定就清洗使用泵，不建议采用另一个泵将清洗液注入（重点讲述！）※ 过滤膜一定要采用混相膜。※ 正相流动相无需过滤、混合均匀后超声即可。;※ 梯度洗脱时—— 最理想方式： A相位高比例的水相兑低比例的有机相；B相为低比例的水相兑高比例的有机相； 其次：A相位高比例的水相兑低比例的有机相；B相皆为有机相。 绝不建议A相位纯水相、B相位纯有机相，即便质量标准如此拟定，采用一元一次函数，将其转换成第二种情况，否则极易出现基线飘动、无法准确积分的现象。;※ 梯度洗脱时，必须先行测定空白溶剂峰，应基线平稳、溶剂峰出峰在前。确认色谱柱内清洗干净后再测定样品。 以确保有关物质检测时，杂质的准确测定。;高效液相色谱法测定含量;高效液相色谱法测定含量;含量测定浓度和色谱条件如何建立 浓度不要与有关物质浓度一致；一般为1/10～1/50。便于过滤（对于制剂）、杂质干扰减少、积分