第十四章激素的测定.doc

第十六章 内分泌功能检验 第一节 概 述 激素的概念与分类 （一）概念 是由内分泌细胞合成并分泌，随血液循环于全身，对特定的组织或细胞产生生物效应的一类活性物质。 广义的内分泌包括： 1.内分泌腺分泌的激素进入血液至全身，发挥远距离的调节作用。 2.旁分泌 作用于邻近的靶细胞，发挥局部调节作用。 3.自分泌 经细胞分泌至细胞外后，又经本身的膜受体作用于自身。 （二）分类 按化学本质的不同分为四类 1.肽类和蛋白质 下丘脑激素、胰岛激素、甲状旁腺素、胃肠道激素。 2.氨基酸衍生物 甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素。 3.类固醇 肾上腺皮质激素、性激素。 4.脂肪酸衍生物 前列腺素 二、激素分泌的调节 体内的各种激素是在神经系统的参与下，通过复杂而精细的调节机制，保持在与机体发育阶段及功能状态相适应的水平。 高级中枢、应激等其他刺激 下丘脑 超短反馈 调节激素 短 反 馈 长 反 馈 腺垂体 调节激素 内分泌腺或细胞 功能激素 靶组织 三、激素的作用机制 （一）通过膜受体的作用机制 肽、蛋白质、肾上腺髓质激素通过膜受体发挥作用。 1. 激素与膜受体结合的特点： （1）高度专一性 激素只能与它相应的受体结合。 （2）高度亲和性 激素与受体有很强的亲和力，激素浓度很低亦能与受体结合。 （3）可逆性结合 激素与受体是非共价键结合。 （4）量-效成正比 激素与受体结合量与激素效应成正比。 （5）类似物的竞争性 与激素相似的化合物可竞争性地与受体结合而抑制激素效应。 2. 作用机制 大部分含氮激素（肽类、蛋白质类、儿茶酚胺类）→ 激素-膜受体复合物→ G蛋白活化→ 激活AC→ 细胞内cAMP↑→ 激活cAMP蛋白激酶（A激酶）→ 某些蛋白质和酶磷酸化→ 变构和功能改变→ 生物效应。 cGMP也是细胞内传递激素信息的第二信使，但生物效应与cAMP相反。 （二）通过细胞内受体的作用机制 类固醇激素、甲状腺激素。疏水性较强。 类固醇激素→ 通过细胞膜进入细胞内→ 激素-受体复合物→ 进入细胞核→ 与染色体中某基因结合→ 基因活化→ 转录出特异mRNA→ 释放到胞浆→ 翻译出相应的功能性蛋白质和酶蛋白→ 生物效应。 四、激素测定方法的选择和评价 （一）常用测定方法 内分泌疾病的临床生化诊断方法主要有以下三类： 1.激素调节的生理、生化过程的检测 甲状腺功能紊乱时测定基础代谢率，甲状旁腺功能紊乱时血钙测定。 2. 直接检测体液激素或其代谢物的浓度 可对判断有无某种内分泌病提供有价值的客观指标，在内分泌病诊断中普遍应用。 3. 动态功能试验 即应用对激素分泌的前述反馈调节系统中某一环节具有特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分别测定使用前后相应靶激素水平动态变化。动态功能试验结合其他检查手段，对导致内分泌紊乱的病变部位（环节）及病变性质的诊断很有价值。 （二）影响因素 1.生物节律性变化 2.年龄影响 3.药物影响 4.妊娠影响 （三）临床应用评价 任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果，即诊断的灵敏度和特异性都不可能为100%，因此，在实际工作中应遵循下列原则： 1.充分了解各项指标的意义及其局限性。 2.连续动态观察比一次测定结果的可靠性要高得多。 3.多项指标的联合检测比单项检测可获得较高的阳性率。 4.实验室内部应有严格的质量控制。 5.实验室检测结果必须与临床信息结合才能做出正确诊断。 第二节 甲状腺功能的测定 一、甲状腺激素的代谢 （一）甲状腺激素的化学 由甲状腺滤泡分泌，包括T4、T3，为酪氨酸含碘衍生物。 （二）甲状腺激素的合成 包括聚碘、碘活化、酪氨酸碘化等三个过程。 1. 聚碘 碘是合成甲状腺激素的必需元素，每人每天需从食物中获得50μg碘，甲状腺从血液中摄取碘的能力很强，甲状腺中碘的浓、度比血浆搞5倍，甲亢时可高数百倍。 2. 碘的活化 食物碘在肠道经还原成I－而被吸收，被甲状腺上皮细胞摄取后，经过氧化物酶作用，以H2O2为氧化剂，生成活性碘。活性碘的形式可能是I2、I*或I+，尚未定论。 3. 酪氨酸的碘化和T3、 T4的合成 此过程在甲状腺球蛋白分子上进行，甲状腺球蛋白分子中含有上百个酪氨酸残基，约18%可被碘化，生成MIT和DIT，再经基团转移生成T3、 T4。 （三）甲状腺激素的运输与降解 甲状腺球蛋白在TSH的刺激下与溶酶体融合，经蛋白酶水解，释放出T3、T4入血，T4为90%，T32%。但活性比大得多，甲状腺激素的总活性约2/3由T3完成。 T3、T4在血浆中主要与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合而运