纯化水系统风险评估2概述.docVIP

山西兰花药业有限公司GMP文件 纯化水系统风险评估报告 起草人： 日期： 审核人： 日期： 批准人： 日期： 山西兰花药业有限公司 1、概述 纯化水是我公司制剂产品配制及设备容器具清洁用水，其质量的符合性直接关系到产品的质量。我公司生产的纯化水系统由南通海发水处理有限公司提供的纯化水设备制造安装，该系统符合最新GMP要求，配套了完善的GMP文件软件系统，生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗，对生产纯化水系统的各个关键操作环节进行同步监控，基本可以确保纯化水系统的安全有效运行。 2、目的与范围 本风险评估适用于纯化水系统，目的是采用科学的方法和经验对纯化水系统进行风险识别，制定适当控制措施，降低各种可能的风险至可接受水平，确保适用于固体制剂产品的生产。 3、方法 采用失效模式（FMEA）从三个方面进行风险的分析：风险发生的概率；风险的严重程度；对风险的可检测能力。 3.1风险的发生概率 风险的未来不确定性决定了风险的发生概率，风险的概率值可以由项目组成员分别评估，然后进行综合得出共同认可的概率值，风险的发生概率分为五类： 分值发生概率（P）参照发生频次（%）1很低每年最多1次2低少于半年1次3中少于每月一次4高时常发生（少于每周1次）5很高经常发生（少于每天1次）3.2风险的严重程度 风险的严重程度是指风险在发生的情况下对项目质量、患者健康的影响程度，风险严重程度的划分： 分值严重程度（S）参照标准1很低对本公司的产品质量目标产生非常微小的影响并且对患者健康没有伤害。2低对本公司的产品质量目标产生微小的影响；对患者健康产生微小影响，不需要采取措施，可自行恢复。3中对本公司的产品质量目标产生中度的、实际或潜在的负面的影响；对患者产生次要???害且不是永久伤害。4高对本公司的产品质量目标产生重大的、实际或潜在的负面的影响；对患者产生严重伤害且不是永久伤害。5很高对本公司的产品质量目标产生非常重大的、实际或潜在的负面的影响；对患者产生永久伤害或是死亡。质量和对患者的影响程度只要满足其一就可以对其风险的严重程度进行分级。 3.3风险的可检测能力 分值检测能力(D)参照说明5很低风险不容易被发现4低必须通过取样等手段才能发现3中定期检查可以发现2高能够很快被发现1很高有报警系统等控制，可以随时发现3.4风险控制等级 风险评估值R＝风险发生概率*风险严重程度*风险的可检测能力，根据风险评估值可以判定风险控制的级别： R风险等级管理说明R≤15低可接受的风险，无需采取措施15＜R≤24中等非关键性风险，建议采取措施降低风险； 严重程度≥4，必须采取措施降低风险至R≤15R＞24高关键性风险，必须采取措施降低风险。4、风险评估小组成员与分工 成员部门职责组长：尚翔质量负责人负责组织协调风险管理活动，审核批准风险评估报告。 副组长：张淑萍QA主管组织风险评估小组对风险进行评估确认，协调风险管理全过程，同时负责风险控制措施执行情况的跟踪与检查，编制并提交风险评估报告。组员：王锐群生产技术部参与风险识别、风险评估、风险控制。组员：靳光明工程设备部参与风险识别、风险评估、风险控制。组员：乔迎辉工程设备部参与风险识别、风险评估、风险控制。5、风险的识别、分析、评估及控制 5.1风险识别 5.1.1目的：目的是针对风险疑问或问题，获得已知和潜在的危险清单。 5.1.2方法：基于对工艺和GMP的了解，列举纯化水系统可能存在的各种风险，详见下表： 序号风险源可能导致的后果1原水质量低含有大量泥砂，浑浊过滤器内石英砂使用期限缩短，进入活性炭过滤器的水质下降2石英砂过滤器损坏石英砂进入活性炭过滤器中，降低活性炭过滤器效果，也可能损坏阀门3活性炭过滤器损坏活性炭进入精密过滤器中，使精密过滤器不能正常工作4预处理系统未定期清洗、消毒过滤器堵塞，原水泵超负荷运转，可能降低原水泵的使用寿命，导致供水不足。 微生物滋生，精密过滤器及污染反渗透装置。5一级水泵供水压力不稳一级水质不稳，也可能损坏一级膜6一级反渗透装置向外渗漏一级浓水压力降低7一级反渗透装置反渗透膜损坏一级水电导率超标，不合格8一