第5章巴比妥类药物的1教程方案.pptVIP

第五章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs）; 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。;一 巴比妥类药物的结构剖析 ;巴比妥类药物的基本结构通式 ; 多数为5,5—取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5—取代的巴比妥类药物，还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。;5,5-取代的巴比妥类药物 ;Phenylbarbital;Secobarbital;5位通常是乙基;戊巴比妥;环己烯巴比妥;C;硫代巴比妥类药物 ;区别各种巴比妥类药物 ;二、巴比妥类药物的理化性质(Physical and chemical properties) 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。; 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 ; 六元环的结构比较稳定，酸，氧化剂，还原剂时不会破裂，碱共沸时则水解开环。; ;;与强碱的成盐反应（主要是钠盐）：;（二） 水解反应 ;（三） 与重金属离子反应 1 与银盐的反应;一银盐是可溶性的，硝酸银应过量。;1，5，5取代的药物只能形成一银盐;2与铜盐的反应 ;;有色配位化合物; 巴比妥类药物呈紫堇色，或生成紫色沉淀，含硫的成绿色。在pH较高的溶液中，5，5取代的亲酯性越强，生成的紫色物越容易溶于氯仿，可以此鉴别。;3与钴盐的反应;与铜盐吡啶法有什么不同？;4 与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）可用硝酸汞或氯化汞。P99，汞可以看作是碱，而二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成沉淀的汞盐。;（四） 与香草醛（vanillin）的反应 ; P99 香草醛：3-甲氧基-4-羟基苯甲醛。醛与羟基都十分活泼，特别是在苯环上，甲氧基由到了致活的作用。 和水相比，乙醇是碱，因此生成烯醇式的异构体。;五 紫外吸收光谱特征;硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ; 5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 ; 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 ;（六）、色谱行为特征 TLC、GC、HPLC TLC： 生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。; 取巴比妥类药物50ug，点于硅胶60F254薄层板，氯仿：丙酮（4：1）展开，温热空气干燥，先喷2%氯化汞乙醇液，再喷2%1，5-二苯卡巴腙。在紫色背景上显兰色斑点。;GC：巴比妥的GC行为很好。;七 显微结晶 药物本身的结晶 ;反应产物的结晶;三 鉴别试验(Test of identification); 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 ; 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。; ; 思可巴比妥钠的鉴别 ChP（2000）取本品约1 g，加水100 ml溶解后，加稀醋酸5ml，强力搅拌，再加水200ml，加热煮沸，溶解成澄清溶液，（液面无油状物），放冷，静置，析出结晶。过滤，结晶在70 ℃干燥，熔点约为97 ℃ 。;苯巴比妥钠的鉴别 ChP（2000）取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。;（三）特殊取代基或元素的鉴别试验反应 ; （2）含不饱和取代基的巴比妥类药物具有还原性，在碱性水溶液中与紫色高锰酸钾反应生成棕色二氧化锰。; 苯巴比妥 ChP（2000） （1）硝化反应： 与硝酸钾硫酸共热，发生硝化，生成黄色硝基化合物。;（2）硫酸—亚硝酸钠反应，确切原理不清，可区别是否含有苯环。 【鉴别】取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。;（3）甲醛—硫酸