脂代谢和高血脂-浙江大学教学信息化平台资料.pptVIP

脂代谢与高血脂;第一节? 脂类的消化吸收;胰脂肪酶的作用需辅脂酶和胆汁酸盐的协助 胆汁酸盐是较强的乳化剂： 甘油三酯乳化成微团 辅脂酶： １、辅脂酶能与胰脂肪酶和胆汁酸盐结合，使胰脂肪酶能吸附在微团的水油界面上，有利于胰脂肪酶对甘油三酯的水解。 ２、辅脂酶还可以防止胰脂酶在脂－水界面的变性，解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制作用。;二、脂肪的吸收;TG ; 第二节 血浆脂蛋白代谢;一、血脂;正常血脂有以下特点： ① 血脂水平波动较大，受膳食因素影响大； ② 血脂成分复杂； ③ 通常以脂蛋白的形式存在。 ;二、血浆脂蛋白的分类、组成;（二）组成： 血浆脂蛋白均由蛋白质（载脂蛋白，Apo）、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、胆固醇(Ch)及其酯(ChE)所组成。 不同的脂蛋白仅有含量上的差异。 ;血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能 ;三、载脂蛋白;⑶ApoC：有三种亚型，即ApoCⅠ，ApoCⅡ，ApoCⅢ。 主要存在于VLDL。 ⑷ ApoD：只有一种， 主要存在于HDL ⑸ ApoE：主要存在于CM、 VLDL ;（二）载脂蛋白的功能:;⑶ 作为脂蛋白受体的识别标记： ApoB100可被细胞膜上的ApoB100 、E受体（LDL受体）所识别； ApoE可被细胞膜上的ApoB48 、ApoE受体（LDL受体相关蛋白，LRP）所识别。 ApoAⅠ参与HDL受体的识别。 ; ⑷ 参与脂质交换： 胆固醇酯转运蛋白（CETP）可促进胆固醇酯由HDL转移至VLDL和LDL； 磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由CM、 VLDL 向HDL转移。 ;四、血浆脂蛋白的代谢和功能;脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase, LPL） 存在：骨骼肌、心肌及脂肪等外周组织毛细血管内　　　　皮细胞表面 活化：需apo CⅡ激活 作用：水解CM中TG及磷脂，产生甘油、脂肪酸及溶血磷脂 LDL受体相关蛋白（LDL receptor related protein, LRP )： 识别、结合、清除 含ApoE 的CM残粒（remnant） ;;（二）VLDL主要转运内源性甘油三酯;（HL）;（三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇 　　　 由VLDL转变来 1、 LDL受体代谢途径 LDL受体广泛存在于肝等组织的细胞膜表面，能特异识别与结合含apoE或apoB1OO的脂蛋白。 当LDL与LDL受体结合后，LDL内吞入细胞与溶酶体融合，在水解酶作用下，LDL中的apoB1OO水解为氨基酸。 胆固醇酯水解为胆固醇及脂肪酸。将胆固醇由肝脏转运至肝外组织 　　 ;2 、 血浆中的LDL还可被修饰，然后被　　　　　巨噬细胞及血管内皮细胞清除。 2/3由LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。;LDL的主要生理功能： 将胆固醇由肝脏转运至肝外组织。 LDL在血浆中的半寿期为2-4天。 ;（四）HDL主要逆向转运胆固醇 ;主要在肝合成；小肠亦可合成。 CM、VLDL代谢时，其表面apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 ; ;胆固醇的酯化在C3位羟基上进行，由两种不同的酶催化： 存在于血浆中的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）。 存在于组织细胞中的是脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）。 ; LCAT 胆固醇+卵磷脂 胆固醇酯+溶血卵磷脂 ? ACAT 胆固醇+脂肪酰CoA 　 胆固醇酯 +HSCoA?;第二步 胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运 在肝脏新生的HDL进入血液， 在LCAT的催化下生成胆固醇酯。 在胆固醇酯转运蛋白(CETP)的作用下80%的CE由HDL转移到VLDL及LDL中，20%的CE进入HDL内核。 同时HDL表面的apoE及C转移到VLDL和CM中。等甘油三酯完全水解后, apoC又回到HDL中。 ;磷脂转运蛋白(PTP)促进磷脂由CM 、VLDL向HDL转移。 而TG由CM 、 VLDL转移到HDL。 HDL分子内核的CE及TG逐渐增加，颗粒逐渐增大，密度逐步降低。 ;CM 、VLDL;逆向转运的最终步骤在肝脏中进行。 肝细胞膜存在HDL受体、LDL受体及apoE受体。 被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过胆汁排除。 机体通过这种机制将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运到肝脏代谢，并排出体外。 HDL在血浆中的半寿期为3-5天。