第二十二章抗慢性心功能不全药资料.pptVIP

第二十章 抗慢性心功能不全药 ;教学目标;案例; 心 力 衰 竭是由于各种原因引起的心肌收缩和舒张功能障碍，不能搏出足够的血液以满足机体需要的综合症。又称充血性心 力 衰 竭（congestive heart failure,CHF)或心功能不全。; 1.收缩性降低 2.心脏负荷加重。;1．改善血流动力学状况并尽快缓解症状。 2．防止心肌继续损害并延缓自然病程。 3．↓病死率,↑存活期。?; 根据药物作用机制，治疗CHF药物分类;三、减轻心脏负荷药: 1.利尿药——双克 2.血管扩张药——硝普钠等;第一节 强心苷; 常用强心苷体内过程比较;[药理作用];; ?决定心肌耗氧量的因素有：心肌收缩力、心 率、 心室容积。 ?对于衰竭而扩大的心脏→心室容积↑，心室 壁肌张力显著↑ + 心率代偿性↑→心肌耗氧量↑。;; CHF时→交感N活性↑和RAAS活跃，外周阻力↑。 而强心苷在对衰竭心脏↑心肌收缩力时→每搏量 的↑→刺激主A弓和颈A窦压力感受器，反射性兴奋 迷走N →交感活性↓→血管呈舒张倾向 → 外周阻 力有所↓ ，心后负荷↓ → 心排出量↑ 。 ; 强心苷能?心肌细胞膜上Na+-K+-ATP→Na+-K+交换↓、Na+-Ca2+交换↑，↑细胞Ca2+内流→胞浆内Ca2+ ↑(同时肌浆网释放Ca2+增加) 、收缩力↑ 。;;EXCHANGE SITE; 思考： 大剂量下?C膜Na+-K+-ATP酶，造成心肌C内缺钾→↓静息膜电位及最大舒张电位，→自律性↑。由此可见： ?应用强心苷时应忌V注射钙剂。 ?中毒出现异位自律性↑时，应及时补钾。; 治疗量：心输出量↑? 颈A窦、主A弓压力感受器刺激↑ ? 迷走N活性↑? 抑制窦房结 ?↓衰竭心脏的心率。 ;3. 抑制房室传导（负性传导作用） ;血管：收缩血管 轻度利尿作用 ： 抑制Na+-K+-ATP酶有关; 1.对高血压、心瓣膜病、某些先心病等原因引起的心衰。疗效较好；; 4.缩窄性心包炎、严重的二狭引起的心衰 疗效很差或无效。;①心房颤动：;房扑; ②心房扑动： 强心苷→迷走N效应↓心房不应期，使房扑→房颤，→抑制房室传导，↓心室频率。; 临床应用强心苷时应注意毒性反应。 原因: ?安全范围小、治疗量与中毒量较接近; ?个体差异大。; 1.消化系统症状： 出现较早，有厌食、恶心、呕吐、腹泻。 应注意与本身病症状相区别。; 主要是各型心律失常 ①异位节律点自律性↑：以室性早搏常见，有时出现二联律、三联律。 ②房室传导阻滞：房室传导阻滞最常见。 ③窦性心动过缓。;（1）避免诱发中毒因素： 如低血钾、高钙血症、低血镁、肝肾功能 不全、肺心病、 心肌缺氧、甲减、糖尿病酸中 毒等。;（3）用药期间，酌情补钾。;（1）减量或停药; 第一步：短期内给予足以控制症状的剂量 ——全效量（洋地黄化）。 ; 全效量的指征： 心率↓70～80次/分、 呼吸困难减轻、 发绀消失、肺部啰音开始↓、 尿量↑、水肿消退。; 第二步：每日给予小剂量以维持疗效——维持量。; 每日给予地高辛0.25mg（维持量），经 6～7天（4～5个T1/2）也能达到稳态血药浓度，达到治疗目的，又↓毒性反应。 是目前较为常用的方法，中毒发生率低，适用慢性、轻症和易中毒的患者。;[作用] 1.激动心脏β1受体，↑心收缩力和输出量 ； 2.激动β2受体，轻度扩张小A，↓心脏后负荷； 3.仅用于某些心律失常的紧急处理。;; ; 能缓解和消除CHF患者的症状，改善血流动力学变化及左室功能，↑运动耐力，改进生活质量，还能防止或逆转心室肥厚，↓病死率。;[治疗CHF的作用机制] 1.抑制Ang I转化酶　①使Ang Ⅱ生成↓。 2.缓激肽降解↓，使血管扩张，↓心脏前后负荷。 3.抑制心肌及血管的肥厚、增生　用不影响血压的小剂量则能有效阻止或逆转心室重构、肥厚。;现广泛用于CHF的治疗，尤其是重度及难治性心功能不全。常与利尿药、地高辛合用。 ; 氯沙坦（Losartan） 缬沙坦（Valsartan） 阻断AngⅡ与其受体结合，发挥拮抗作用；亦拮抗AngⅡ的促生长作用。 作用与ACEI药相似 不良反应少，不引起咳嗽，血管神经性水肿。 ? ;三、醛固酮拮抗药;第三节 利尿药;【应用】是治疗心功能不全的基本用药 ，单独应用小剂量噻嗪类，中重度合用地高辛、ACEI等 ;通过抑制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性作