第二十七章降血脂药资料.ppt

第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药;;教学基本要求 ;一、血脂与脂蛋白 血脂：包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。 脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apoprotein, apo）结合形成脂蛋白（lipoprotein, LP） 脂蛋白可分为乳糜微粒（chylomicron, CM）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）。 ;表 27-1 高脂蛋白血症的分型; （1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀 胆汁酸结合树脂：考来烯胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药: 甲亚油酰胺 （2）主要降低TG及VLDL的药物： 贝特类 烟酸 （3）降低 LP（a）的药物 ;二、主要降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） ;第一节 调血脂药 ;第一节 调血脂药;千倍亲和力;内酯环结构：洛伐他汀、辛伐他汀 （亲脂性强） 开环羟基酸结构：普伐他汀 （亲水性强） 氟伐他汀介于二者中间;;【临床应用】 * 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高胆固醇血症。 * 亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的 排异反应和治疗骨质疏松症。 ; 【不良反应及注意事项】 大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、 皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状 性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药 后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症。孕妇及有 活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病史者慎用。 ; 【药物相互作用】 与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。 ;第一节 调血脂药 ;第一节 调血脂药 ;（二）胆汁酸结合树脂 【不良反应】应用剂量较大时，考来烯胺有特殊 的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨 酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。 ;第一节 调血脂药 ;（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药 甲亚油酰胺（melinamide）抑制酰基辅酶A胆固 醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT), 阻滞细胞内胆固醇向胆 固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞 胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇 酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的逆 化转运，使血浆及组织胆固醇降低。 适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。;第一节 调血脂药 ; 贝特类 (fibrates） 【体内过程】 口服吸收快而完全，在血液中与血 浆蛋白结合，不易分布到外周组织。最后大部 在肝与葡萄糖醛酸结合，少量以原形经肾排出;第一节 调血脂药 ;第一节 调血脂药 ;第一节 调血脂药 ;第一节 调血脂药 ; 烟酸（nicotinic acid） 【药理作用】 降低血浆TG和VLDL，降低LP（a）。 【作用机制】 烟酸降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分 解出FFA, 肝合成TG的原料不足，减少VLDL的合成和放, 使LDL来源减少。 烟酸还抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成，发挥抑制血小板聚集和扩张血管的作用。 ;烟酸（nicotinic