骨质疏松的药物治疗重点.pptVIP

骨 质 疏 松 症 药物治疗; 骨质疏松症定义 ;骨量减少---骨矿物质和骨基质等比例的减少。如 仅骨矿物质减少，骨基质不减少乃是矿化障碍所致。儿童为佝偻病，成人是软骨病。 骨微观结构退化---骨组织吸收和形成失衡所致。表现为骨小梁结构消失、变细和断裂。这是微骨折，致使周身骨骼疼痛。 骨的脆性增高，骨力学强度下降---骨折危险性增加，对载荷承受能力降低而易发生骨折，如腰椎压迫性骨折、倒地型桡骨远端、股骨近端和肱骨上端骨折。;生长发育期 30岁以前 骨峰值期 30岁~35岁 骨峰值后期 35岁~50岁 骨丢失期 50岁以后; 骨质疏松症的发病机理; 机制： 雌激素缺乏(Estrogen Deficiency) 钙缺乏(Calcium Deficiency) 系统激素和细胞调节因子异常 (Hormone and Cytokine Disorder) 调节点学说(Set Point Effects) 遗传和受体异常 ;流行病学的研究 ;1990年Cummings报导：估计在美国和北欧绝经后妇女发生髋部骨折约500人/(10万人.年 )。 欧洲的材料研究表明，70岁的老人超过1/4的妇女会发生一次或一次以上骨质疏松性骨折。 ;Cooper报导髋部骨折病人中，一年后仍有40%病人不能独立生活，60%病人至少有一项日常生活不能自理。 20%～30%老年男性病人髋部骨折一年内死亡。 ;性别和年龄 女性骨量少于男性 98%发生骨折的年龄大于35岁，其中女性占 80%，发病率女性高于男性。 绝经前，各种骨折男性大于女性，绝经后，女性骨折发生率高出男性的6~8倍。 1990年美国统计绝经前每年骨量丢失0.5~1%，绝经三年后的3~15年骨量每年丢失2~3%。;Active Growth; 抗骨质疏松药物 ; 分类： 1. 抗骨吸收药物 雌激素类药物 雌激素类似物 降钙素 双膦酸盐类药物 2. 促骨形成药物 氟化物 同化激素;雌激素类药物的作用;绝经后激素替代疗法（ERT）的几个问题 ; 长期用ERT的问题;乳腺癌发生率 ; 常用雌激素类药物; 雌激素类药物防治骨质疏松主要 有三个作用途径 ;97%;弊多利少激素替代疗法（HRT）遭非议;降钙素类药物的作用;; 二个方面发展 1.口服剂型，(目前仅有能在直肠特殊吸收部位的剂型) 2.其次基因治疗，在骨溶解部位使前破骨细胞携带降钙素基因而发挥作用。;双膦酸盐类药物的作用;促骨形成药物的作用;促骨矿化药物的作用;含钙元素量比例;维生素D---类固醇式结构，被认为是激素，在皮肤中吸收合成。 维生素D3来自食物、皮肤或药物。维生素D2来自植物、动物。 维生素D3---经肝内转化后25 (OH)2 D3---再经肾转换为 1，25 (OH)2 D3---方有生理活性。 作用---促进小肠对钙的吸收，并抑制钙从肾排泌，达到促进骨矿化，减少骨吸收，保存骨质的作用。 常用剂量 0.5μg，维持剂量0.25μg每日。 ; 25-羟化酶 ;促进小肠对Ca、P的吸收;活性维生素D制剂;甲状旁腺激素（PTH）;PTH-促骨形成药物的文章;临床研究;甲状旁腺激素（PTH）;软组织钙化增加;促进骨矿化作用和骨生长作用;护骨素Osteoprotegrin;临床前研究 已显示其抑制破骨细胞活性， 改善骨机械强度，增加骨形成。 1997年进入Ⅱ期临床研究阶段， 2000年进入 Ⅲ 期临床研究阶段 75 医学中心European countries 11 Australia 1;临床对照研究 能提高骨量和降低骨转换， 但尚无降低骨折率尤其是有关髋部骨折率的报导 同时还应开拓一种???特异性强，剂量要小， 又能避免肝毒性的更安全的他汀类药物。 ; Src酪氨酸激酶: 破骨细胞信号传递途径的重要组成部分, Src酪氨酸酶的功能阻断， 可抑制了破骨细胞性骨吸收， 因而有望成为治疗骨松的药物。;生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-I ;;抗骨质疏松药物疗效的有效性问题;抗骨质疏松药物疗效的有效性问题;抗骨吸收药物 Nevi