第八章医药商品的相互作用与合理使用.pptVIP

第一节 医药商品的相互作用 教学重点和难点 案 例 茶碱的毒性常出现在血清浓度为15~20μg/ml，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20μg/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。 罗红霉素 + 氨茶碱 第一节 医药商品的相互作用 第一节 医药商品的相互作用 第一节 医药商品的相互作用 降低药物的疗效 增强药物的毒副作用，加大不良反应 药物相互拮抗 第一节 医药商品的相互作用 第一节 医药商品的相互作用 第一节 医药商品的相互作用 （一）体外药物相互作用 化学配伍禁忌性或物理配伍禁忌性 属药剂学(Pharmaceutics)或药物化学(Medicinal chemistry)的研究范畴。 1. 在静脉输液或注射器内发生的相互作用 2. 药物与药物或药物与辅料、溶剂等之间的相互作用 （一）体外药物相互作用 可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。 不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化，肉眼不能直接观察到的直径50μm以下的微粒。 （一）体外药物相互作用 药物在固体剂型（片剂或胶囊剂）中有可能与赋形剂发生作用，使药物的生物利用度发生变动。 60年代后期澳大利亚爆发的苯妥英钠中毒事件 由于药厂将苯妥英钠胶囊的赋形剂由硫酸钙改为乳糖，提高了苯妥英钠的生物利用度，使一批服用该制剂的癫痫患儿出现苯妥英钠毒性反应。 （一）体外药物相互作用 药物与容器相互作用 塑料容器存在 ① 吸附，药物损耗及浓度下降； ② 溶出单体对人体有潜在的危险性； ③ 可能产生具有一定毒性的物质或改变药物的结构。 如塑料对地西泮、硝酸甘油、利多卡因、硫喷妥钠、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林的临床治疗有较大影响 （二）体内药物相互作用 属临床药理学(Clinical pharmacology)和临床药学(Clinical pharmacy)的研究范畴 药物相互作用：为药品不良反应产生的重要因素， 用药种类越多发生率越高。 合并用药：5种药物 4.2% 6 ~10种 7.4% 11~15种 24.2% 16~20种 40.0% 21种以上 45.0% （二）体内药物相互作用 案例一：某男性患者29岁，患过敏性鼻炎，服用特非那丁，1日2次，治疗过敏性鼻炎一年以上。饮用2杯葡萄柚汁后，去锄草，中途感觉不适，回家休息，但午后死亡。死因为特非那丁所致的致死性心律失常。 案例二： 女性患者76岁，右股骨颈骨折住院。因曾患慢性阻塞性肺部疾病而服用氨茶碱缓释剂（0.6g/日），术后出现感染而并用喹诺酮类药物（环丙沙星，1.0g/日），合并用药4天后引起呼吸停止而死亡。死因是氨茶碱中毒。 1. 药动学相互作用 （1）药物吸收中的相互作用 螯合作用（离子） 吸附作用（离子交换树脂、活性炭、白陶土） 胃肠道pH值的影响（解离度、溶解性） 胃肠运动的影响（胃排空、肠蠕动速度） 肠道菌群改变 食物对药物吸收和影响 其他 （1）药物吸收中的相互作用 钙盐、铁盐 与四环素类形成难吸收的络合物 硫糖铝 减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收 咖啡因与麦角胺 组成复合物，使吸收量增加 双香豆素与氢氧化镁 形成易溶性络合物，使吸收量增加 （1）药物吸收中的相互作用 阴离子交换树脂（考来烯胺）——与某些酸性药物（阿司匹林、地高辛、华法林、甲状腺素等）结合，形成难溶解的复合物，减少药物吸收。 活性炭——吸附多种药物（抗生素、维生素、乙酰氨基酚、生物碱等），减少药物的吸收量。 白陶土——能吸附药物减少药物的吸收。林可霉素与白陶土制剂同服，血药浓度只有单服的十分之一。 （1）药物吸收中的相互作用 改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率 酸性药物，pH低时解离少，吸收多； pH高时解离多，吸收少。 碱性药物则反之。 （1）药物吸收中的相互作用 药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散的方式，遵循跨膜简单扩散规律，非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收(fig) 酸碱度通过干扰药物的溶解也可影响药物的吸收(explain) （1）药物吸收中的相互作用 酮康唑