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药物效应动力学Pharmacodynamics第一节 药物的基本作用第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用（drug action）指药物对机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。药理效应（drug effect）是原有功能的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现。药物作用≠药理效应 （因） （果）药物作用特异性强≠药理效应选择性高例如：阿托品 M受体——效应广泛二、治疗效果（therapeutic effect）根据药物的治疗效果可分为：(1) 对因治疗（etiological treatment）：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的称为对因治疗或治本。(2) 对症治疗(symptomatic treatment)：用药目的在于改善疾病的症状，称为对症治疗或治标。对症治疗不能根除病因，但在诊断不明或病因暂时不清时，无法根治的疾病，对症治疗却是必不可少的。有时对症治疗比对因治疗更为迫切，如某些重、危、急症：高热、惊厥、剧痛、休克、心跳骤停等。不良反应*定义（adverse reaction）(一) 定义：由于药物的选择性是相对的，凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。(二) 特点：总称，多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的，但不一定可以避免； 少数严重的反应较难恢复，且可引起机体病理性改变，称为药源性疾病（drug induced disease）例如：庆大霉素引起耳聋等。2. 不良反应分类*副反应* (side reaction/ effect)毒性反应* (toxic reaction)后遗效应* (residual effect)停药反应(withdrawal reaction)变态反应(allergic reaction)特异质反应(idiosyncrasy)继发性反应*（secondary reaction）1. 副反应*（side reaction）： 指药物在治疗剂量时，出现的和治疗目的无关的不适反应。主要因为药物作用选择性低，作用较广，涉及多个效应器官而引起。特点：药物本身所固有的; 在常用剂量下产生的;c. 可以预知，难以避免但可设法纠正;d. 一般较轻微，且多数是可以恢复的功能变化;e. 有时副作用和治疗作用之间可相互转变.当药物的某 一效应作为治疗目的时，其他效应就成为副作用。如：阿托品在用于解除胃肠痉挛时扩瞳，加快心率等作用。慢性毒性*：毒性反应也可因长期蓄积后逐渐产生，称为慢性毒性 (chronic toxicity）7天（7天，1个月……12个月……24个月……） 慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌系统等功能。三致反应* 致癌(carcinogenesis)、致畸胎 (teratogenesis)、致突变 (mutagenesis）属于慢性毒性范畴，三致反应是新药进入临床前所必需进行检测的长期毒性。 3. 后遗效应（residual effect）： 指停药后血浆中药物浓度已降至阈浓度以下残存的药理效应。有时后遗效应非常短暂，如服用长效巴比妥类催眠药后，次晨仍有“宿醉”现象；有时后遗效应也可能较持久，如长期应用肾上腺皮质激素，由于其对垂体前叶的负反馈作用引起肾上腺皮质萎缩，一旦停药后，肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。 4. 停药反应(withdrawal reaction）长期用药突然停药后原有疾病的加剧反应，又称反跳反应（rebound reaction ）。如长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升。7. 继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果称为继发反应，又称治疗矛盾。如：四环素引起的二重感染量效关系*（dose-effect relationship）定义：在一定剂量范围内，同一药物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物效应也相应增加或减少。量效曲线 如以药理效应为纵坐标，以药物的剂量D或 浓度C为横坐标，即量效曲线。1. 量反应*（graded response） 药理效应的强弱有的是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示，称为量反应。例如心动频率、血压的升降、平滑肌的收缩等等，其量效曲线称“量反应”量效曲线。3. 评价药物安全性指标 每个药物的作用都有两重性，纵坐标上药理效应可以是治疗作用，也可以是毒性作用。⑵ 安全范围、可靠安全系数来评价药物的安全性，比TI更佳 安全范围：LD5 ~ ED95 之间的距离，值越大越安全。安全指数：LD5/ED95安全界限：(LD1-LD99)/