9参与固有免疫应答的细胞要点.ppt

5、NK细胞具有免疫调节功能 NK细胞对巨噬细胞和CTL均有调节作用，在NK—IFN-?—M?—IL-12—NK这一固有免疫网络中占重要地位，NK细胞通过分泌IFN-?维持Th1的优势状态，NK细胞的存在决定着CTL前体细胞向成熟CTL的分化，并且控制着记忆T细胞的形成。 第四节 NKT细胞 NKT（natural killer T）细胞是一群细胞表面既有T细胞受体（TCR），又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。 不同组织和器官中NKT细胞亚群不同，胸腺和肝以CD4+和CD4-CD8-（double negative，DN）NKT细胞为主；而脾和骨髓则以CD8+或DN NKT细胞占优势。 一、NKT细胞的主要特征 在小鼠是指能够组成性表达NK细胞表面NK1.1分子和TCR-CD3复合受体分子的T细胞。 绝大多数为CD4-CD8-双阴性T细胞，少数为CD4+单阳性T细胞 TCR表达密度低，大多数TCR?? 型，少数为TCR ?? 型，且缺乏多样性，抗原识别谱窄，可识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制。 二、NKT细胞的主要生物学功能 1、细胞毒作用 组成性表达IL-2、IL-12和IFN-?等细胞因子受体，在相应的的抗原或细胞因子作用，NKT活化，通过穿孔素和FasL等破坏靶细胞 2、免疫调节作用 活化NKT细胞分泌IL-4和IFN-?等，IL-4诱导CD4+Th0 ? CD4+Th2，B细胞类别转换。IFN-?和IL-12协同作用使CD4+Th0 ? CD4+Th1 NKT可分泌趋化性细胞因子（MCP-1?）参与炎症 第五节 ??T细胞 T细胞表达不同类型的TCR，它们与CD3分子非共价相连，以TCR-CD3复合物的形式表达于T细胞表面。 按照组成TCR的多肽链性质的不同，可以将TCR分为TCR??和TCR??两种不同类型，并且习惯上把表达TCR??和TCR??的T细胞分别称为??T细胞和??T细胞。 一、组织分布 ??T细胞主要分布于皮肤、小肠、肺以及生殖器官等黏膜及皮下组织，是构成皮肤的表皮内淋巴细胞（intraepidermal lymphocytes）和黏膜组织的上皮内淋巴细胞（IEL）的主要成分之一。 ??T细胞数量可因组织和种属的不同而有很大差异。??T细胞在人小肠IEL中占10% ～ 18%，在大肠IEL中占25% ～ 37%，在PBMC淋巴细胞中仅占0.5% ～ 5%，在胸腺、脾脏、淋巴结T细胞中比例更低，这种分布的模式提示?? T细胞在黏膜免疫过程中起重要作用。 二、表面标志 TCR??与CD3组成TCR??-CD3复合物。 ??TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分。 ??T细胞与??T细胞相似，也表达CD2、CD3、CD11a/CD18（LFA-1）、CD25、CD45等分化抗原。CD28表达于部分??T细胞。有些??T细胞还表达CD40L。人和小鼠??T细胞还表达NKG2D。 大多数??T细胞为CD4-CD8- 细胞；少部分为CD8+细胞，但通常表达CD8??同源二聚体，而不是??T细胞上的CD8??异源二聚体。 三、??T细胞的分类 根据??T细胞个体发育、组织分布、效应功能的不同，可以将其分为两个群体： 上皮内??T细胞：此类细胞主要分布在上皮组织中，参与构成部分表皮内淋巴细胞和上皮内淋巴细胞。由于这类??T细胞的TCR识别抗原的多样性极为有限，而且一般不参与淋巴细胞再循环，它们主要在局部抗感染和维护上皮表面的完整性中发挥作用。 全身性??T细胞：此类细胞主要分布于外周血中，具有高度多样性，主要识别磷酸化抗原，行使杀伤活性。 四、抗原识别 TCR??对多肽抗原的识别无MHC限制性，多肽无须被处理为小分子肽段而以完整形式被识别。 ??T细胞能直接识别的抗原有应激抗原、磷酸化抗原以及热休克蛋白的同源分子。 应激抗原（stress antigen）的表达往往反映了细胞被感染或转化，主要包括：非经典MHC I类相关分子CD1d、Qa，以及MICA（MHC class I chain-related antigen A）、MICB等，感染细胞表达的热休克蛋白（HSP），异常表达于感染细胞的脂类抗原CD1分子复合物以及某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白，如疱疹病毒和牛痘病毒糖蛋白等。 应激抗原主要由上皮间??T细胞识别，因此可认为上皮内??T细胞是机体免疫防御的第一道防线。磷酸抗原主要由人全身性??T细胞识别，主要是分枝杆菌所产生的小磷酸化非肽分子，如磷酸糖和核苷酸衍生物。 五、 ??T细胞的生物学功能 维持上皮组织完整性。??+IEL产生的纤维细胞生长因子VII（即KGF）能促进多种上皮细胞的生长和分化，以此来维持上皮作为第一道抗