PNS药物.doc

肾上腺素受体激动药 拟肾上腺素药：直接与肾上腺素受体结合为直接作用药；不与肾上腺素受体结合，但促进肾上腺素能神经末梢释放递质增加受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用的为间接作用药；兼有的成为混合作用药 兴奋α1受体升高血压和抗血压，兴奋α2受体治疗鼻粘膜充血和降眼压，兴奋中枢α2受体降血压，兴奋β1受体强心和抗休克，兴奋β2受体平喘和改善微循环防止早产 肾上腺素，adrenaline，副肾碱，epinephrine，*（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚*；同时具有较强的a和β受体的兴奋作用，用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质，日光、热及微量金属离子能加速氧化，成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体，水溶液露置空气及日光中，会氧化变色，加入焦亚硫酸钠 等抗氧剂，可防止氧化，储藏时应避光并避免与空气接触；弱酸弱碱性，酚羟基和亚氨基；水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与pH有关，在pH4以下，速度较快，水溶液应注意控制pH，旋后活性降低 可制止鼻粘膜和牙龈出血，与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血；常用盐酸肾上腺素注射液，酒石酸肾上腺素注射液，因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服；R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半 去甲肾上腺素，去氧肾上腺素，间羟胺，甲氧明 生物前体多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一，对心脏β1受体激动较强；在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药，称为生物前体前药，简称生物前体 盐酸麻黄碱，Ephedrine hydrochloride，麻黄素，（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐，对α和β均有激动作用，呈现松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏等作用，有中枢兴奋作用，治疗支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻黏膜出血肿胀引起的鼻塞；用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸反应；Ephedrine口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液，吸收后极少量脱胺氧化或N-去甲基化，79%以原形经尿排泄，作用较持久 a-氨基-β-羟基化合物的特征反应，被高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺，苯甲醛具特臭，甲胺可使红石蕊试纸变蓝 **构效关系**与肾上腺素类药物比较：苯环上不带有酚羟基，不受COMT影响，作用强度较Adrenaline为低，作用时间比后者大大延长，且可口服，化合物极性降低，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，具较强中枢兴奋作用；α-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，稳定性增加，作用时间延长，α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大，若换更大取代基，则活性更弱，毒性更大 沙丁胺醇，salbutamol，阿布叔醇，选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明显，较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久，对心脏β1受体激动作用较弱，增强心率的作用为Isoproterenol 1/7，选择性β2受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性选择性β2受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性； Salbutamol从胃肠道吸收，大部在肠壁和肝脏代谢，成水溶性代谢物经肾排泄，药量的25%代谢成 构效关系，苯乙醇胺的基本结构为活性必需，苯环3’-位羟乙基活性最强换成氨甲基或其他基团取代则降低活性，苯环4’-位羟基为活性必需，氨基上取代基不可小于叔丁基 沙美特罗，氨基上连有较长但无极性的侧链也使作用强而持久，治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物；克伦特罗，瘦肉精 组胺H1受体拮抗剂 重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程；存在于肥大细胞中，组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物，组胺释放进入细胞间液，当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时，肥大细胞的细胞膜改变，其释放依赖于Ca2+和GTP的存在 H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难；引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感；参与变态反应 组胺酸脱羧酶抑制剂、阻断组胺释放抗组胺药、组胺H1受体拮抗剂和组胺H2受体拮抗剂 马来酸氯苯那敏，chlorphenamine，N,N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，扑尔敏，丙胺类抗组胺药 S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小，R-构型（左旋）为消旋体的1/90，扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate；E型体活性远大于Z型体 吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久，极性代谢物：N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知的；作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿，用于过