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Optogenetics School of Life Science, PKU 光遗传学及光学在其中的应用 Photo courtesy: Nature Viodeo Opto: related with optics Genetic: Expression, regulation of genes Photo courtesy: Nature Viodeo And Neuroscience .tw/neuroscience/ Single-component optogenetics 单组分光遗传学 1979，Francis Crick提出： 神经生物学主要挑战——控制脑中一种神经细胞，而使其他细胞保持不变。 神经元的激活或者抑制——行为的变化 行为的获得或者缺失—— 神经元的变化 复杂病理机制的研究——阿兹海默症 PET scanning 神经元衰变过程？ 记忆退化机理？ 视蛋白(Opsins)的发现 1971，Stoeckenius and Oesterhelt发现细菌视紫红质在光激发下有离子泵的作用； 1977，Matsuno-Yagi and Mukohata发现盐细菌视紫红质； 光照激发----- 离子泵活动---- 动作电位、神经冲动 Stoechkenius et al, 1971 离子通道与动作电位 动作电位与离子通道 神经细胞膜电位为负； 膜内外离子浓度不同； 去极化膜电位上升，超极化膜电位下降； 动作电位与离子进出相关 Optogenetics: 10 years of microbial opsinsin neuroscience 光遗传学未应用于神经学 外源蛋白质对脆弱的神经元造成伤害； 光电流太微弱、速度慢； 不满足Single-component strategy 视蛋白的作用需要一个共同作用因子 ——all-tans retinal（全反式视黄醛） 视蛋白与离子通道 视蛋白应用于神经生物学开端 2005年8月， Karl Deisseroth课题组发表报告： 在神经元中只导入视蛋白基因，而无其他化学物质导入，使得神经元在光照刺激下发生反应。 脊椎动物组织中有视黄醛，光控效果理想 视黄醛结构 Karl Deisseroth 1971 born， B.A. Biochemistry, Harvard; M.A. Ph.D. Neuroscience, Standford; Creating CLARITY optogenetics 1 3 5 光遗传学领域的研究工作发展 Optogenetics: 10 years of microbial opsinsin neuroscience ▲ Keyword: bacteriorhodopsin █ Keyword:optogenetics 1 3 5 细菌视紫红质 1971 盐细菌视紫红质 1977,1982 视紫红质通道蛋白 1984,1991,2002 三种重要视蛋白的发现 Optogenetics: 10 years of microbial opsinsin neuroscience 光遗传学领域的研究工作发展 1 3 5 细菌视紫红质 在神经元和线虫行为获得中应用，2005 神经元与光纤的接触， 光基因学在线虫行为缺失、哺乳动物行为获得中的应用，2007 通过轴突投射和重组酶实现的行为控制， 闭环光基因学，2009 视蛋白Opsin在神经学研究中的应用和设备发展 Optogenetics: 10 years of microbial opsinsin neuroscience 光遗传学领域的研究工作发展 2010年Optogenetics被评为Nature年度技术，此后领域内跟进大量研究 光学 微电子 蛋白质工程 神经生物学 Optogenetics: 10 years of microbial opsinsin neuroscience 2010Nature年度技术 光遗传学的由来与神经生物学研究 视蛋白的发现、离子泵作用 神经学家渴求的单组分研究工具 光遗传学的发展进程 光遗传学的具体研究 光遗传中光学的作用以及待解决的问题 光遗传学 光遗传学 光遗传学的由来与神经生物学研究 光遗传学的具体研究 视蛋白的原理和开发 光遗传神经生物学研究过程 光遗传中光学的作用以及待解决的问题 Optogenetics: controlling cell function with light, Nat. Method,2011 视蛋白与神经细胞动作电位 激活型通道： 阳离子自由进出， 去极化更容易； 抑制型通道： 氢离子外流， 或氯离子内流， 膜电位超极化； 激活和抑制叠加 2012 Hideaki Kat