第十五章抗生素幻灯片.pptVIP

第十五章 抗生素 本章目标 1.掌握抗生素的化学结构分类法。 2.熟悉各类抗生素的基本结构。 3.掌握各类抗生素化学稳定性，重点掌握?-内酰胺类抗生素的结构特征、化学稳定性以及发展概况。 第一节 概述 抗生素： 某些微生物的代谢产物或合成的类似物。 在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活。 对宿主不会产生严重的毒性。 抗生素 抑制病原菌生长，治疗大多数细菌感染疾病。 抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额，约300亿美元 。 由于耐药菌的不断增多，新品种的不断研制和开发。 但超级细菌的出现，迫使各国加强抗生素合理应用的监督管理。 定义 1981年前 是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，在低浓度下对各种病原性微生物具有杀灭或抑制作用的物质。 1981年全国抗生素会上统一 是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞具有选择性杀灭或抑制作用的物质。 抗生素和抗菌素 抗生素（原抗菌素）：是某些微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大抑制或杀灭作用，主要用来治疗病原微生物引起的各种感染性疾病。 随着抗生素应用范围的扩大，其作用除了抗细菌性感染外，有的还用于抗肿瘤、抗原虫，还可以用作免疫抑制和植物生长刺激剂，改称为抗生素。 抗生素和抗菌素比较 不同时代的叫法 我国80年代前称抗菌素，以后与国际接轨，称抗生素 来源的变化 活性的变化 应用的变化 应用 抑制病原菌的生产。 用于治疗细菌感染性疾病 具有抗肿瘤活性。 用于肿瘤的化学治疗 免疫抑制和刺激植物生长作用 抗病毒等。 还应用于农业、畜牧业和食品工业方面。 来源 生物合成（发酵） 化学全合成 半合成方法 生物合成 让微生物在人工环境中生长、发育，把产生的活性代谢产物用适当的方法从发酵液中提炼出来的过程。生物合成的工艺过程包括发酵和提纯两大步骤。 半合成 以生物合成的天然抗生素为原料或基本母核，经过化学反应，进行结构修饰以获得新抗生素的一种方法。 半合成抗生素 通过结构改造 增加稳定性 降低毒副作用 扩大抗菌谱 减少耐药性 改善生物利用度 提高治疗效力 是目前临床抗生素的重要来源。 全合成 全部应用化学合成的方法制取的抗生素。 全合成方法一般用于化学结构比较简单的抗生素。如氯霉素、磷霉素、林可霉素等。 分类 多种分类方法 产生菌 抗菌谱 化学结构 抗生素分类 按化学结构可分为： ?-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素 氯霉素类抗生素 四环素类抗生素 多肽类抗生素 多烯类抗生素 其他抗生素 第二节 ?-内酰胺抗生素 ?-Lactam Antibiotics 结构特征 ?-内酰胺类抗生素是指分子中含有四个原子组成的?-内酰胺环的抗生素。 ?-内酰胺环是该类抗生素生物活性的必需基团，但由于四元环的分子张力比较大，使其化学稳定性降低，容易开环失活。 ?-内酰胺环 ?-内酰胺环的作用 发挥生物活性的必需基团 在和细菌作用时， ?-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。 分子张力比较大，使化学性质不稳定易发生开环导致失活。 ?-内酰胺抗生素的分类 根据?-内酰胺环是否连接其他杂环以及所连接的杂环的 不同，可分为： 青霉素类 头孢菌素类 非经典的?-内酰胺抗生素 ?-内酰胺抗生素的分类 经典 青霉素类 头孢菌素类 ?-内酰胺抗生素的分类 非经典的 碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烷 单环的?-内酰胺 一.青霉素及半合成青霉素类 (一)青霉素及其盐类化学名为（2S,5R,6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰胺基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸，青霉素又名苄青霉素，青霉素G 结构分析 1.青霉素是?-内酰胺环与氢化的噻唑环骈合而成，是青 　霉素类药物的基本结构。 2.?-内酰胺环上的6位上有一个酰胺键侧链容易水解。 3.噻唑环的2位上有一个羧基，故有酸性。 理化性质 游离的青霉素是一个有机酸，不溶于水，可溶于有机溶剂。常用钠盐增强其水溶性。 青霉素钠盐为白色粉末，其水溶液在室温下不稳定易分解，制成粉针剂，注射前用注射用水临时溶解使用。 理化性质 青霉素的化学性质主要表现为不稳定性，在酸、碱条件下容易发生水解。 在碱性或青霉素酶的催化下，可水解为青霉酸。遇到胺和醇时，可生成青霉酰胺和青霉酸酯。 在稀酸溶液及室温条件下，生成中间体青霉烯酸，经分子重排生成青霉二酸。 在强酸并加热条件下发生裂解，生成青霉胺和青霉醛酸，青霉醛酸进一步脱酸生成青霉醛。 青霉素不能口服给药的原因 由于青霉素的不稳定性，胃酸导致?-内酰胺环的开环和酰氨基侧链的水解，使青霉素失去活性。 作用机理 抑制细菌的细胞壁合成。（对繁殖期的细菌