第四章 药物制剂稳幻灯片.pptVIP

第四章 药物制剂稳定性 案例10-1 青霉素G 临床使用的青霉素通常是指青霉素G（即苄基青霉素），常用其钠盐或钾盐，青霉素G钠刺激性小，故临床使用较多，但由于其水溶液在室温下不稳定，易分解，所以将其制成粉针剂且现配现用。另外青霉素遇到酸、碱、醇、胺或在某些酶（如β-内酰胺酶）的作用下，会使β-内酰胺环破坏，降低其疗效。 第一节 概述 一、研究药物制剂稳定性的意义 概念：系指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转、直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。 意义：为了科学地进行处方设计，提高制剂质量，保证药品的安全有效，提高经济效益，必须重视药物制剂稳定性的研究。  二、药物制剂不稳定性的类型 药物制剂稳定性类型：物理稳定性、化学稳定性、生物学稳定性 药物制剂稳定性的任务:提高产品的质量，考察药物制剂在制备和贮藏过程中可能发生的理化变化，探讨采用相应的措施避免或延缓药物的降解，预测药物制剂的有效期，提高药物制剂的稳定性。  三、化学动力学概述 四、制剂中药物的降解途径 （一） 水解反应 水解是药物降解的主要途径之一，主要是酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等药物易发生此类反应。 （二） 氧化反应 药物氧化分解通常是自动氧化，即在大气中氧的影响下发生缓慢的、自动的氧化。如酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物易发生氧化。所以对易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子等对它们的影响，以保证产品质量。 (三)光解反应 （四）其他反应 （一）异构化 异构化分为光学异构化和几何异构化两种，药物的异构化会使其生理活性降低甚至消失。光学异构化又分为外消旋化和差向异构化 。 （二）聚合 聚合是两个或多个分子结合在一起形成复杂分子的过程。 （三）脱羧 羧酸分子中失去羧基放出二氧化碳的反应。 第二节 影响药物制剂稳定性的因素 一、处方因素 （一）pH值的影响 pH值调节要同时考虑制剂的稳定性、药物的溶解度、药效、人体适应性四方面的因素。 （二）广义酸碱催化 许多药物处方中，往往加入缓冲剂增加制剂稳定性。 （三）溶剂的影响 对于易水解的药物制成液体制剂时，有时采用非水溶剂，如甘油、乙醇、丙二醇等使其稳定。 （四）表面活性剂的影响 一些易水解的药物加入表面活性剂可以提高其稳定性。 (五）离子强度的影响 制剂处方中常加入一些无机盐，如加入电解质调节等渗，加入缓冲剂调节pH值，加入抗氧剂防止氧化等，这样使得溶液的离子强度发生了改变，从而影响药物的降解速度。 （六）处方中辅料的影响 一些制剂处方中的辅料对药物的稳定性影响很大，要选择不与主药发生反应的辅料。 二、外界因素 （一）温度的影响 （二）光线的影响 （三）空气（氧）的影响 （四）金属离子的影响 （五）湿度和水分的影响 （六）包装材料的影响 第三节 药物制剂稳定性的方法 一、防止药物制剂水解的稳定化方法 （一）调节PH （二）控制温度 （三）选用适当溶剂 （四）添加稳定剂 （五）制成固体制剂 （六）制成难溶性盐或酯 二、防止药物制剂氧化的稳定化方法 （一）减少与空气接触 （二）避光 （三）调节PH （四）添加抗氧剂与金属络合剂 （五）其他 三、防止药物制剂霉败的措施与方法 （一）采用空气洁净技术 （二）灭菌 （三）添加防腐剂 （四）其他 第四节 常用的抗氧剂与防腐剂 一、抗氧剂 （一）水溶性抗氧剂 （二）油溶性抗氧剂 （三）金属络合剂 二、防腐剂 （一）防腐剂的要求 （二）影响防腐作用的因素 （三）常用的防腐剂