统计距幻灯片.pptVIP

中药新药开发学讲义 （二）药学部分 玄振玉 一 中药、天然药物、植物药的概念 二 新药、创新药物的概念 三 新药研发、药品注册的国内历史沿革 引言 新药开发流程及核心内容 二 药学研究的内容 三 原料药的研究制备方法及质控 四 制剂的研究及中试 五 小结与讨论 主要内容 一 新药开发流程及核心内容 新药开发流程及核心内容 新药开发的几点指导思想 基本要求：安全、有效、质量可控 有效性是药品的灵魂，重视风险—获益比 时刻考虑药物经济学评价，简单化原则 立项依据是一切研究的中心思想 新药发现具有偶然性，新药研究应有循证思维 二 药学研究的内容 7.药学研究资料综述。 8.药材来源及鉴定依据。 9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。 10.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。 11.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。 12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。▲ 13.化学成份研究的试验资料及文献资料。 14.质量研究工作的试验资料及文献资料。 15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。▲ 16.样品检验报告书。 17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 注：红色字体内容限2类、3类新药及无法定标准的药材制备的5、6类新药。 药学研究的内容 一、原料药的制备方法及质量控制(有效部位、有效成分类) 二、剂型研究及选择的依据 三、制剂的稳定性 四、质量控制方法研究 1）有效性物质的控制（5类强调） 2）特征性物质的控制（6类强调） 3）杂质的控制（1类强调） 药学研究需要解决的问题 三 原料药的研究制备方法及质控 一、 原料药的概念 指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份。由化学合成、植物提取或着生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质（化药中的概念）。1）6类复方药的原料：饮片或中药提取物。 2）5类有效部位药的原料：可控有效总类成分大于50%的提取物。 3）1类有效成分药的原料：可控单个单体有效成份大于90%的提取物。 注意： 1）区分原料药（crude drug）和中间体（intermediate ）的概念。 2）原料药必须有严格的统一质控标准（国标或地标）。 中药原料药：指直接用于制剂投料用的，具有法定标准的中药饮片、中药提取物。 原料药的研究制备方法及质控 讨论： 以下药物的原料是？ 1）六味地黄丸 2）银杏叶片 3）三七总皂苷胶囊 4）注射用银杏内酯B 5）虫草菌丝胶囊 原料药的制备方法及质控 二、 原料药的研究制备方法 ◆没有法定标准的提取物、药材需要用于投料制备成品药物时，必须按照一定的准则研究制定标准并提出注册，方可用做原料药。 ◆当前法规的局限：除国家统一制定的提取物标准外，仅限满足有效部位、有效成分原料的中药提取物方可提出注册，且仅限于所申报制剂使用。 ◆新发现药材用作5、6类新药原料，研究注册资料非常复杂，可考虑申报地方标准。 例：克感解毒软胶囊 原料：中药连翘的种子（连翘心）提取得到的有效部位 连翘子无标准，申请新药注册有两种途径： 方法一：先申请连翘子为地方标准药材（省标），批准后然后提交有效部位原料及制剂的注册。 方法二：药材按国家4类新药（药材新的药用部位）申报，同时按4+5类申报有效部位及制剂的注册，一起向国家局提出注册申请。 根据当前注册法规，显然前者所提供的研究资料少（药用证明，显微鉴别，样品） 原料药的研究制备方法及质控 一、有效部位的概念 是指含同类化学结构的可控有效物质之和大于总质量份数的50%的中药、天然药物或复方的提取物。称呼：药材+总× ×（或多× × ） 区分：人参总皂苷、白芷总挥发油、川芎醇提物、丹参多酚酸、地黄茎叶 二、有效部位的分类 1）单味药材有效部位：常见一类化学成分，二类或两类以上化学成分也称“有效部位群”，如连翘子总油酚、银杏叶总酮酯。该类按5类新药要求研究并注册。 2）复方有效部位：如参麦总皂苷，该类按5类要求研究，按6类新药注册。 3）有效部位复方：如注射用丹红，由丹参总酚酸和红