第十章 化学治疗药2课件.ppt

选择性 磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体可从食物中摄取FAH2 微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成FAH2 （利用PABA） 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续 2、理化性质 酸碱性 溶于酸性和碱性溶液 【同类药物】 金刚乙胺(Rimantadine) 本品抗病毒作用强于金刚 烷胺，中枢神经副作用小 于后者 （二）核苷类 非开环核苷类：利巴韦林、齐多夫定、司他夫定 开环核苷类：阿昔洛韦、更昔洛韦、法昔洛韦 利巴韦林(Ribavirin) 三氮唑核苷，病毒唑 1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 1、非开环核苷类 【发现】 ☆寻找先导化合物 ☆ 先导物的优化 -一系列的β-D-呋喃核糖的咪唑 -1,2,4-三氮唑核苷的衍生物 【代谢】 ※ 主要代谢产物为磷酸化产物和失糖产物 ※ 可透过胎盘，具有致畸和胚胎毒性，故 妊娠期妇女禁用，严重时可导致心脏毒性 【临床应用】 ★ 人工合成核苷类抗病毒药物 ★ 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺炎等 ★ 也可用于喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 ★ 静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 ★ 对流行性出血热有效 【作用机制】 体内磷酸化 能抑制病毒的聚合酶和mRNA 抑制免疫缺陷病毒（HIV） 【构效关系】 齐多夫定(Zidovudine) AZT 叠氮胸苷 【结构与化学名】 3′-叠氮-3′-脱氧胸腺嘧啶脱氧核苷 胸腺嘧啶脱氧核苷 1 2 3 4 5 【发现】 ● ● ● ● 合成 抗癌药 抑制单纯疱疹病毒 复制的研究 发现对HIV有抑制作用 上市 HIV：人类免疫缺陷病毒 AIDS：获得性免疫缺陷综合征 【艾滋病】 【作用机制】 核苷类逆转录酶抑制剂 【作用机制】 -转化为活性三磷酸齐多夫定 -抑制病毒复制过程所需的逆转录酶 -阻碍病毒DNA的合成 脱氧胸腺 嘧啶核苷 赤型-齐多夫定 苏型-齐多夫定 能进行磷酸化，具有活性 ? 选择性 AZTTP对HIV-1逆转录酶的亲和力比AZTTP对 正常细胞DNA聚合酶强100倍 【合成】 【代谢】 口服吸收迅速，生物利用度不高，在肝脏 内代谢，主要是5位上羟基成葡萄糖醛酸 【药物的相互作用】 肝脏中与葡萄糖醛酸结合解毒 -肝功不良者易引起毒性反应 抑制本品与葡萄糖醛酸结合 -扑热息痛、阿司匹林、苯二氮卓类、吗啡等 减少AZT的消除 -甲氧苄啶、西咪替丁 增加血清浓度 -美沙酮 【副作用】 骨髓抑制、贫血、白细胞减少和淋巴结肿大， 头痛、肌痛、发热、寒热、呕吐、厌食等 【耐药性】 耐药性主要与HIV-1合成逆转录酶的pol基因 区发生多点突变有关。 【构效关系】 【同类药物】 扎西他滨 (Zalcitabine)(ddc) 司坦夫定 (Stanvudine)(d4T) 拉米夫定 (Lamivudine)(3TC) 阿昔洛韦(Acyclovir)(ACV) 9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤 2、开环核苷类 无 环 鸟 苷 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2-氨基-1,9二氢-9-[(2-羟乙氧基)甲基]6-嘌呤-6H-酮 第一个上市的非糖苷类核苷类似物 开环核苷类 【结构特点】 1 2 3 4 5 6 7 8 9 只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化 成单磷酸或二磷酸核苷（在未感染的细胞中不 被细胞胸苷激酶磷酸化），然后在细胞酶系中 转化为三磷酸形式发挥抑制病毒的DNA的合成 【作用机理】 选择性 广谱抗病毒药 抗疱疹病毒首选药 【临床应用】 水溶性差，口服吸收少 产生抗药性 【缺点】 喷昔洛韦(Penciclovir) 口服难吸收，多外用 【同类药物】 法昔洛韦(Famciclovir) 是喷昔洛韦鸟嘌呤环的脱氧化合物，是一个 前药，口服后迅速吸收 伐昔洛韦(Valacyclovir) 本品是阿昔洛韦的结氨酸酯前药，口服生物 利用度是阿昔洛韦的3~5倍，具有较好的效果 小结 ☆ 重点药物 ? 利巴韦林的结构、代谢、作用机制 ? 齐多夫定的结构、作用机制 阿昔洛韦的结构特征及类似物 抗病毒药的分类及代表药 第四节　抗真菌药物　 Antifugals Drugs 【简介】 浅表层真菌感染 ? 常见病 ? 居住环境较差，卫生习惯不好，气候潮湿,生 活质量低下的人群易发生 深部脏器的真菌感染 ☆ 抗生素的过量使用 ☆ 免疫抑制剂的大量使用 ? 皮质激素 ? 器官移植 ☆ 白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力 【分类】 抗真菌抗生素 唑类抗真菌药物 其它抗真菌药 非多烯类：灰黄霉素、西卡宁 多烯类：两性霉素B 两性霉素B(Amphotericin