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第六章 药物排泄 药 剂 学 教 研 室 教 学 内 容 第一节 药物的肾排泄 第二节 药物的胆汁排泄 第三节 药物的其它排泄途径 第四节 影响药物排泄的因素 肾脏 心脏 肾小球 原尿 肾小管 肾小管 终尿 （尿液） 血液20-25% 血液10% 180L/d 1.5L/d 滤过 分泌 重吸收99% 什么是药物的排泄excretion ？ 药物以原形或代谢物通过排泄器官排出体外的过程； 是药物自体内消除的一种形式。 消除=代谢+排泄 药物排泄途径 肝细胞 毛细胆管 药物 血液 全身 肝脏药物排泄 代谢物 肾脏药物排泄 血药浓度取决于进入体内速度与体内消除速度。 药物排泄与药物效应 药物排泄与药效、维持时间、毒副作用相关。 排泄速度? 血药浓度?，药效?或无效 排泄速度? 血药浓度?，药效?或中毒 第一节 药物的肾排泄 药物排泄：水溶性药物、分子量小于300的药物及肝生物转化慢的药物。 肾脏功能： 排 泄 功 能：肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。 内分泌功能：肾脏可分泌多种激素。 肾排泄的重要意义 ： 排泄代谢终产物种类多，数量大 调节机体酸碱平衡 调节机体水、盐平衡 维持内环境稳态 肾 的 结 构 肾的结构特点 肾单位 肾小体 肾小球 肾小囊 肾小管 近曲小管 髓袢 降支 升支 粗段 粗段 细段 细段 远曲小管 集合管 肾单位 皮 质 肾 单 位 和 近 髓 肾 单 位 肾血液循环特点 肾血流量大:正常人安静时每分钟流经两肾血液量相当于心输出量20％－25％。 两套毛细血管 肾小球毛细血管：血压高，有利于滤过 肾小管周围毛细血管：血压低，有利于重吸收 肾小管的重吸收 药物 肾小管分泌 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 肾排泄 肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。 肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率 一、肾小球滤过 肾小球是毛细血管团 滤过面积大：总面积1.6m2 通透性高：毛细血管内皮极薄，较大微孔 (直径6-10 nm) 血压较高：为加压过滤 入球小动脉直径 ? 出球小动脉 药物的肾排泄 （一）肾小球滤过 有效滤过压=毛细管血压-囊内压-血浆胶体渗透压 肾小球滤过 结果 滤过速度快、量多：1/5血浆被滤过，每天滤过量可达180L，成为原尿。 除血细胞和大分子蛋白质 (分子量 69000)外，血浆中未结合药物、水和小分子物质全部滤过进入肾小囊腔中。 肾小球滤过率(GFR)概念：单位时间内两肾生成 的超滤液量；表示肾小球滤过作用的大小。 肾小球滤过率(GFR)测定采用菊粉。 菊粉清除率＝血浆肾小球滤过率。 （二）肾小球滤过率(GFR) 测定采用菊粉。 分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积在肾。 肾小球滤过率(GFR)的测定 菊粉清除率＝血浆肾小球滤过率 所以进入体内菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。 单位时间内 滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量 ? Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量 菊粉清除率 菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。 正常男性：GFR ? 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。 以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质通过肾单位的变化。 菊粉清除率(GFR) 肾血流量增加，有效滤过压和滤过面积增加，滤过率随之增加。 一般血压范围内，肾主要依靠自身调节保持血流量相对稳定，以维持正常的泌尿功能。 （三）肾血液供应对肾小球滤过率的影响 （四）药物血浆蛋白对药物肾小球滤过影响 二、肾小管重吸收 溶解于血浆中机体必需的成分、药物以及99%的水分将被重吸收回血液。 代谢产生废物和尿素、尿酸几乎不被重吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。 重吸收机制 药物脂溶性、pKa、尿量和尿液pH值 主动转运 (内源性物质：维生素、电解质、 糖、氨基酸) 被动扩散 (外源性物质：药物) 重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物重吸收程度大。 取决于 1、药物的脂溶性 脂溶性大的非解离型药物重吸收程