第3-4章药动影响1课件.pptVIP

第三章 药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 体内的跨膜转运方式： （一）被动转运(passive transport) 1.含义:只能由高浓度扩散到浓度低的一侧。 2.特点:(1)由高浓度扩散到浓度低 (2)不消耗能量 (3)不需载体参与,所以无饱和性与竞争抑制作用 (4)小分子、高脂溶性、极性小、非解离性的药易被转运 3.类型:(1)简单扩散(simple diffusion)又称脂溶扩散 (2)滤过又称水溶扩散 (3)易化扩散 (二)主动转运(active transport) 特点:(1)由低浓度扩散到高浓度 (2)需要消耗能量 (3)需特异性载体蛋白参与,所以有饱和性与 竞争抑制作用 4 药物通过细胞膜的方式： 5 简单扩散 滤 过 载体转运 主动转运 易化扩散 (三)跨膜转运 1.含义:大分子的转运伴有膜的运动. 2.类型:(1)胞饮 (2)胞吐 二、药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收(absorption) 1.含义:是指药物从用药部位进入血循环的过程。 2.吸收部位:根据用药部位、给药方式 给药方式: 1)口服(per os) 2)舌下(sublingual) 3)直肠(per rectum) 吸收部位:1)口服 小肠粘膜 2)舌下 颊粘膜 3)直肠 直肠粘膜 4)呼吸道给药:肺泡吸收 5 ?m左右微粒 小支气管沉积 10 ?m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂 5)经皮给药: 脂溶性 促皮吸收剂 （二）影响药物吸收的因素 1.药品的理化性质: 2.首关消除(first pass elimination) 又称为首过效应:口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减少，称之. 3.吸收环境 10 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位 门静脉 首过消除 (First pass eliminaiton) 三、药物的分布(distribution ) 1.含义:是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。 2.影响分布的因素 : ① 药物本身的物理化学性质 （包括分子大小、脂溶性、pKa等）。 ② 药物与血浆蛋白结合率:大多数药物与血浆蛋白呈可逆性结 合，结合药不能通过生物膜，只有游离药物才能向组织分布 ③ 组织器官的屏障作用，如血脑屏障（血脑之间选择性阻止物 质由血入脑的屏障）、胎盘屏障（将母亲与胎儿血液胎盘 隔开的胎盘也起屏障作用，称之） 。 ④ 细胞膜两侧体液的pH。 四、药物代谢 drug metabolism）; 生物转化（biotransformation定义 1.后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 2.步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸