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第五章 补体系统 温州医科大学检生学院 病原生物学与免疫学系 Medical Immunology 6th 王彩虹 Jules Bordet? (1870-1961), discoverer of complement Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases. 补体的发现 Presumptions: 1. There is a component in the fresh serum that helps the antibody to lyse the bacteria. 2. The chemical property of this component is not stable. 3. This component is not antigen specific. 第一节 补体概述 补体的概念： Complement（C）----是存在于正常人和动物血清、组织液和细胞膜表面的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种组分，又称为补体系统。 （一）补体系统的组成 1、补体固有成分 2、补体调节蛋白 3、补体受体 1、补体固有成分 存在于体液，参与补体激活级联反应。 参与经典激活途径的：C1、C2、C4 参与旁路激活途径的：B、D、P因子 参与MBL激活途径的：甘露糖结合的凝集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9 2、补体调节蛋白 可溶性或膜型分子，调节补体活化，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子（DAF）等 3、补体受体 表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如CR1-CR5、C3aR、C4aR、C5aR等 固有成分按发现先后命名（C1-C9）或用大写英文字母命名（B、D、P因子等） 调节蛋白多按功能命名 裂解片断加英文小写字母作为后缀 灭活片断在前加字母i C3→C3a+C3b 补体系统的命名原则 iC3b 各组分均为糖蛋白，但有不同的肽链结构 各组分分子量及血清含量不一，C3含量最高 血清补体蛋白约占血清总蛋白的5%~6%，含量相对稳定，疾病时可有波动 某些固有成分对热不稳定，56℃、30min即可灭活 （二）补体的理化性质 1.补体的来源：广泛、以肝细胞和巨噬细胞为主 2.补体生物合成的调节：①补体的基因表达存在组织特异性，不同细胞各自调节其补体的生物合成②补体合成可受多种因素调节，包括局部组织特异的因子和多种全身激素 3.补体的分解代谢：补体代谢率极快，血浆补体每天约有一半被更新 （三）补体的代谢 第二节 补体激活途径 补体固有成分以非活性形式存在于体液中，通过级联酶促反应被激活，产生具有生物学活性的产物 三条补体激活途径 --经典途径（classical pathway） --旁路途径（alternative pathway） --凝集素途径（lectin pathway） (一) 经典途径 1. 激活物：与Ag结合的IgG、IgM分子 2. 参与成分：C1-C9 3. 活化过程 C1(C1q→C1r→C1s)→C4→C2→C3→C5→C6→C7→C8→C9 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 C1由一个C1q、两个C1r 和两个C1s分子的共同组成。 C1q与2个以上Fc段结合可发生构型改变，使与之结合的C1r活化，继而激活C1s的丝氨酸蛋白酶活性，启动补体活化的经典途径。 识别阶段 IgM CH3区，IgG CH2区 C4 活化阶段 C4b Mg2+ C4a C2 经典途径C3转化酶的形成 C5 经典途径C5转化酶的形成 C4b Mg2+ C4a C2b C3 （二）旁路途径（替代激活途径） 不依赖于抗体，由微生物或外源异物直接激活C3，是最早出现的补体活化途径，是抵御感染的非特异性防线 1. 激活物  某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖（提供接触表面） 2. 参与成分  C3、C5-C